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Neoplasm invasiveness --- Neoplasm immunology

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Des antigènes tumoraux, exprimés par le mélanome MZ2-MEL et reconnus par des lymphocytes T cytolytiques (CTL) provenant du même patient, ont été identifiés. Ils sont codés par les gènes MAGE 1 et 3, des gènes exprimés dans de nombreuses tumeurs, mais silencieux dans les tissus normaux à l’exception du testicule. Récemment, le gène BAGE, qui code un nouvel antigène reconnu par des CTL sur MS2-MAL, a été isolé. Le gène BAGE code un peptide de 9 acides aminés présenté aux CTL par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité HLA-Cw*1601. Nous avons étudié l’expression de ce gène dans plusieurs tissus. BAGE est exprimé principalement dans les mélanomes, les tumeurs de la vessie, du rein, et dans certaines tumeurs du poumon ; par contre, comme les gènes MAGE, il n’est pas exprimé dans les tissus normaux et fœtaux à l’exception du testicule. Huit ADNc ont été isolés et séquencés. Ils semblent posséder une même phase de lecture ouverte (ORF) mais diffèrent au niveau de leur extrémité 3’ non codante. Ces résultats suggèrent l’existence d’une famille de gènes apparentés ou un processus d’épissage alternatif. D’autres données corroborent ces hypothèses. En effet, nous avons observé deux bandes sur un Northern Blot et plusieurs bandes sur un Southern Blot hybridés avec un court fragment de BAGE centré sur l’ORF. A partir de deux mélanomes et de deux testicules normaux exprimant le gène BAGE, nous avons amplifié par PCR et séquencé des ADNc contenant la séquence codante de ce gène. Six ADNc légèrement différents de l’ADNc de BAGE ont été identifiés. L’isolement d’au moins trois ADNc différents dans un des testicules normaux nous a permis de confirmer l’existence d’une famille de gènes BAGE.
En recherchant d’autres ADNc par criblage d’une bibliothèque d’expression de testicule, nous avons identifié de manière inattendue l’ADNc d’un gène encore inconnu dans les banques de données. Ce gène, que nous avons appelé TAGE, présente le même profil d’expression que BAGE. Il est silencieux dans les tissus normaux à l’exception du testicule. Son expression est toutefois limitée à de rares tissus tumoraux.
Ces caractéristiques nous mènent à penser que TAGE pourrait également coder un antigène tumoral humain.

Antigens, Neoplasm

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Neoplasm Metastasis --- Neoplasm Invasiveness --- physiopathology

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Résumés en français et en anglais

NEOPLASM INVASIVENESS --- IMMUNOLOGY

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Neoplasm Metastasis --- immunology. --- physiopathology.