Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Myocardial Ischemia --- Myocardial Infarction

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Myocardial Ischemia --- Myocardial Infarction

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

La recherche d'un agent thérapeutique capable de limiter les séquelles d'un infarctus du myocarde est un objectif majeur de la recherche médicale. Un agent thérapeutique prometteur est une isoforme du VEGF-A récemment identifiée, le VEGFl 11. Il présente trois propriétés uniques : une résistance accrue à la dégradation par des protéases, une capacité élevée à diffuser librement et à recruter des vaisseaux sanguins à distance de son site de production . En collaboration avec différents laboratoires étudiant le potentiel thérapeutique du VEGFl 11, ce travail vise à la réalisation de tests précliniques in vitro et in vivo ainsi qu'à l'optimisation de la voie d'administration du VEGFI 11.Méthodes et résultats - Des tests in vitro réalisés sur des cellules endothéliales de la veine de cordon ombilical humain (HUVECs) ont montré que le VEGFI 11 était actif sur ces cellules puisqu 'il entraine la phosphorylation du VEGFR2 , d'Akt et de p42/44. Par contre, nos expériences réalisées par myographie sur des aortes et des artères mésentériques de souris ont montré que le VEGF 111 n'influence ni la vasoconstriction, ni la relaxation endothélium­ dépendante de ces vaisseaux sanguins. Nous avons mis au point un système de libération prolongée afin de créer un gradient de concentration capable d'amplifier les propriétés intrinsèques du VEGF l 11 dans des modèles d'angiogenèse in vivo: l'encapsulation de VEGF dans de l'alginate. Ces implants ont été testés sur la membrane chorioallantoïdienne d'embryon de poule et sur un modèle murin d'ischémie périphérique. Jusqu'à présent, nous n 'avons pas réussi à démontrer un effet bénéfique du VEGFI 11 sur la revascularisation, mais nous avons observé que la présence du VEGF dans l'alginate en favorise la colonisation par des cellules endothéliales. Les premiers résultats obtenus sur des souris en hypertrophie cardiaque après constriction transaortique sont également encourageants.Conclusion - Le tropisme endothélial observé dans les implants d'alginate pourrait être suffisant pour moduler le remodelage myocardique, empêchant dès lors la transition d'un myocarde en hypertrophie physiologique à un myocarde dysfonctionnel. Une optimisation du système de libération prolongée est donc nécessaire ainsi qu'une caractérisation plus complète de l'effet du VEGF sur les lésions cardiaques post-infarctus. Finding therapeutic agents able to limit the heart muscle damage after myocardial infarction is a major public health challenge in the northern nations. VEGFl 11, a new splice variant of VEGF-A recently identified, is one of these promising therapeutic agents thanks to its unique combination of three properties: increased resistance to protease degradation, augmented diffusion properties and raised capacity to recruit blood vessels at some distance of its production site. In collaboration with several laboratories studying VEGFl 11's therapeutic potential, the present work aimed to achieve preclinical in vitro and in vivo assays as well as to optimize the route of administration of VEGF111.Methods and Results - In vitro tests performed on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) showed that VEGFl 11 was effective on these cells as it causes the phosphorylation of VEGFR2 , Akt and p42/44. On the other hand, our myograph experiments on mouse aortas and mesenteric arteries have shown that VEGFl 11 does not influence the vasoconstriction neither endothelium-dependent relaxation of these blood vessels. Then we developed a sustained-release system in order to create a concentration gradient to amplify VEGFl 11's properties in in vivo models of angiogenesis: encapsulation of VEGF in alginate beads. These implants were tested on ex ovo chicken chorioallantoic membrane and in a murine hindlimb ischemia model. Despite we failed to demonstrate a probent beneficial effect of VEGFl 11 on the revascularization, we observed that its presence in alginate promotes endothelial cell colonization inside the beads. The first results obtained after transverse aortic constriction in mice are encouraging.Conclusion - As endothelial tropism could be sufficient to modulate myocardial remodeling, thereby preventing the transition from myocardial hypertrophy to a physiological dysfunctional myocardium , the sustained-release system has to be further optimized. Moreover, the effects of VEGFl 11 in myocardial infarction have to be further characterized.

Myocardial Infarction

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Myocardial infarction

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Myocardial depressants