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Methadone

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The care to persons dependent on psychoactive substances is a key element of the public healthcare. Within the context of the opiate addiction affecting 1.3 million Europeans, drug substitution treatment us the deployed therapy for half of them. A majority of such therapy is based on Methadone and Buprenorphine. However, the preference for which of these two molecules differs from country to country. The absence of such a clear argumentation is the rationale behind this Master thesis. Data are numerous, but studies tend to regularly contradict. Based on studies presenting the highest level of evidence, it is however possible to state various elements. First, Methadone is more efficient to keep the patients on treatment. The pharmacodynamics advantage in terms of security as provided by Buprenorphine impacts its ability to keep the patients on treatment. Secondly, the risk of overdose when using Buprenorphine is lower than when using Methadone, with a relative risk ranging between 3 and 5 according to studies. It is however difficult to assess if this higher security criteria counterbalances the higher risk of more frequent relapse observed when using Buprenorphine. Third, the suppressiveness of the illicit use of drugs is comparable between both molecules. Fourth, both molecules reduce criminality but very few comparative studies exist. A most recent study however suggests Methadone to be more effective. As a conclusion, an approach tending to combine advantages of both molecules is described in this master thesis as a relevant option. La prise en charge des personnes dépendantes à des substances psychoactives est un élément important de santé publique. Dans le cadre de l'addiction aux opiacés, qui touche 1,2 millions d'européens, les traitements de substitution est la thérapie mise en place pour 600.000 de ces personnes. Une majorité de ces traitements est basée sur la méthadone et la buprénorphine. Cependant, la préférence pour l'une ou l'autre de ces 2 molécules diffère d'un pays à l'autre. C'est cette absence d'arguments clairs sur le choix de l'une ou l'autre des 2 molécules qui a soulevé l'interrogation menant à ce présent mémoire. Les données sont nombreuses mais des contradictions existent entre les études. Sur base du niveau élevé de preuves de certaines études, nous pouvons tout de même affirmer plusieurs éléments. Premièrement, la méthadone est plus efficace pour conserver les patients sous traitement. L'avantage pharmacodynamique en termes de sécurité apporté par la buprénorphine impacte sa capacité à conserver ses patients. Deuxièmement, le risque d'overdose avec la buprénorphine est inférieur à celui de la méthadone, avec un risque relatif variant entre 3 et 5 suivant certaines études. Il est par contre difficile de déterminer si cette sécurité contrebalance les risques supérieurs associés à la rechute qui est plus fréquenteavec la buprénorphine. Troisièmement, la capacité de suppression de l’usage illicite est comparable entre les 2 molécules. Quatrièmement, la buprénorphine et la méthadone réduisent la criminalité mais peu d’études comparatives existent. Cependant, une étude récente définit cette dernière comme étant plus efficace dans ce contexte. Enfin, une approche combinant les avantages des 2 molécules est abordée dans ce mémoire et s'avère être très intéressante.

Methadone --- Buprenorphine

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toxicomanie --- methadone --- evaluation --- toxicomanie --- methadone --- evaluation

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METHADONE --- THERAPEUTIC USE --- METHADONE --- THERAPEUTIC USE

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Cancer incidence has almost doubled over the last 25 years. Pain affects approximately 30% of cancer patients and only half of them receive an adequate analgesic treatment. The current recommendations are based on the pain scale developed by WHO. Over the last twenty years, methadone has become increasingly used in case of pain not reacting to morphine treatment, after opioid rotation and well conducted adjuvant treatments. In addition to its activity on the μ, δ, and k receptors, methadone has an antagonistic action on NMDA receptors, which makes it particularly suited for the treatment of neuropathic pain. Methadone has many advantages including low cost and no active metabolites. However, this opioid also has major drawbacks including the risk of tissue accumulation, many potential drug interactions, high interindividual variability and the difficulty in establishing a conversion ratio during rotation. Methadone treatment should thus be initiated by specialists and requires a very close medical supervision. This dissertation deals with the place of this alternative in the treatment of cancer pain in the light of the currently available scientific and clinical data. Le nombre de personnes atteintes d'un cancer a pratiquement doublé ces 25 dernières années. La douleur touche environ 30 % des patients cancéreux et seuls un peu plus de la moitié de ceux-ci disposent d'un traitement antalgique adapté. Les recommandations actuelles se basent sur l'échelle de la douleur élaborée par l'OMS. Au cours des vingt dernières années, la méthadone est devenue de plus en plus utilisée en cas de douleurs rebelles à la morphine, après rotation des opiacés et traitements adjuvants bien conduits. En plus de son activité sur les récepteurs µ, 5 et K, elle possède une action antagoniste des récepteurs NMDA, ce qui lui confère un intérêt particulier pour le traitement des douleurs neuropathiques. La méthadone présente de nombreux avantages parmi lesquels un faible coût et l'absence de métabolites actifs. Cependant, cet opioïde présente également des inconvénients majeurs : le risque d'accumulation dans les tissus, les nombreuses possibilités d'interactions médicamenteuses, sa grande variabilité interindividuelle ainsi que la difficulté d'établir un ratio de conversion lors de la rotation. Un traitement par la méthadone doit donc être initié par des spécialistes et nécessite une surveillance médicale très étroite. Ce mémoire discute, à la lumière des données scientifiques et cliniques disponibles, la place de cette alternative dans la prise en charge des douleurs cancéreuses.

Methadone --- Neoplasms --- Pain