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Ce mémoire a pour objectif d'analyser les différentes études cliniques qui ont été réalisées sur une nouvelle formulation orale de la lévodopa : IPX066, et déterminer, au terme d'une discussion, son intérêt et ses perspectives dans l'arsenal thérapeutique de la maladie de Parkinson. Actuellement, la lévodopa demeure le traitement le plus efficace pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Pratiquement tous les patients en reçoivent au cours de leur maladie. Cependant, cela entraine presque inexorablement des complications motrices (fluctuations motrices et dyskinésies). Dans le but de les limiter, IPX066 a été développé et approuvé par l'EMA (Numient®) et la FDA (Rytary®) en 2015. Cette formulation contient des microbilles de carbidopa-lévodopa à libération immédiate et prolongée permettant une atteinte rapide et un maintien des concentrations plasmatiques thérapeutiques de lévodopa de façon plus continue. Cela entrainerait une stimulation dopaminergique plus constante et donc, une diminution des complications motrices liées à la lévodopa. The purpose of this thesis is to analyze several clinical studies conducted about a new levodopa oral formulation: IPX066 and to identify, following a discussion, its interest and prospects in Parkinson's disease therapeutic arsenal. Levodopa remains currently the most effective treatment managing the motor symptoms of Parkinson’s disease. Almost all patients receive it at some point. However, it leads almost inexorably to motor complications (motor fluctuations and dyskinesia’s). To limit it, IPX066 has been developed and approved by the EMA (Numient®) and FDA (Rytary®) in 2015. This formulation contains immediate and extended release microbeads of carbidopa-levodopa allowing a rapid onset and sustained and more continuous levodopa therapeutic plasma concentrations. lt would lead to more consistent dopaminergic stimulation and thus, a decrease in levodopa-induced motor complications.
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Parkinson Disease --- Levodopa --- Infusions, Parenteral --- Duodenum
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Levodopa --- Parkinson Disease --- therapeutic use. --- drug therapy.
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Circadian Rhythm --- Dystonia --- Levodopa --- therapeutic use
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Delayed-action preparations. --- Levodopa. --- Parkinson disease, drug therapy.
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Levodopa --- Parkinsonian Disorders --- therapeutic use --- adverse effects --- drug therapy
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HUMAN --- RORSCHACH TEST --- PARKINSON DISEASE --- LEVODOPA --- DRUG THERAPY --- THERAPEUTIC USE --- HUMAN --- RORSCHACH TEST --- PARKINSON DISEASE --- LEVODOPA --- DRUG THERAPY --- PSYCHOLOGY --- THERAPEUTIC USE
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Tolcapane is an inhibitor of catechol-o-methyltransferase, an enzyme which is responsible for the degradation of dopamine and levopoda in the central and peripheral nervous systems. Its action is both central and peripheral. Tolcapone is administrated in addition to treatment with levodopa and, especially in patients with fluctuations in end-of-dose. It reduces the doses of levodopa and the time spent by patients in “off” periods.
It exists also another catechol-o-methyltransferase inhibitor, entacapone. This molecule has many features in common with tolcapone but its action is only peripheral.
Tolcapone was put on the market in August 1997. However, causing fulminant hepatitis and three deaths, the substance was later withdrawn in December 1998. Today, tolcapone can be prescribed only under a strict liver monitoring and when entacapone is not tolerated or not sufficient. If the treatment is without benefit for eh patient, it will be stopped after three weeks La tolcapone est un inhibiteur de la catéchol-o-méthyltransférase, enzyme responsable de la dégradation de la dopamine et de la lévodopa au niveau central et périphérique. Son action est aussi bien périphérique que central. La tolcapone est administrée en complément d’un traitement à la lévodopa et ce, surtout chez les patients présentant des fluctuations en fin de dose. Elle permet de réduire les doses de cette dernière ainsi que le temps passé par les patients en période « off ».
Il existe également un autre inhibiteur de la catéchol-o-méthyltransférase, l’entacapone. Cette molécule possède nombreuses caractéristiques communes avec la tolcapone mais son action se limite au niveau périphérique.
La tolcapone fut mise sur la marché en août 1997. Cependant, ayant causé des hépatites fulminantes et rois décès consécutifs, la substance dut ensuite retirée en décembre 1998. Aujourd’hui, la tolcapone peut donc à nouveau être prescrite mais seulement dans le cadre d’un monitoring hépatique sévère et lorsque l’entacapone n’est pas tolérée ou ne suffit pas. Si le traitement n’apporte aucun bénéfice pour le patient, il sera stoppé après trois semaines
tolcapone --- Parkinson Disease --- entacapone --- Legislation, Pharmacy --- Pharmaceutical Preparations --- Levodopa --- Antiparkinson Agents
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