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Printed Edition of the Special Issue Published in Viruses.

Cytomegalovirus infections.

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Cytomegalovirus infections.

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Human cytomegalovirus (HCMV) is a DNA virus classified in the subfamily of betaherpesviridae. It is ubiquitous and has an exclusively human reservoir. It infects asymptomatically large numbers of population ranging from 50% to 90 %, depending on socio-economic factors in given geographical locations. Infections are acquired through biological fluids. Once one is infected HCMV is persistently latent in some types of human cells. HCMV infections are rarely symptomatic in immunocompetent people. In case if immunodeficiency, symptoms forth as the virus takes advantage on a weakened immune system; by an endogenous reinfection (recurrence) or a primary exogenous infection. Symptoms in immuno deficient people are severe (encephalitis, chorioretinitis and blindness risk, digestive ulcers, glomerulopathy, pneumopathies) and can expose to death. Current curative molecules are Ganciclovir as the first choice and its prodrug Valganciclovir; Foscarnet and Cidofovir are mainly used in case of resistance to Ganciclovir. Aciclovir is only used in prophylactic strategies. These drugs are known to be toxic (hematologic disorders, nephrotoxicity that complicate the therapeutic schemes as they generally take long periods to be effective. Anti-HCMV therapeutic schemes are even more complex when resistant strains develop. In fact the main genetic mutations identified as causes of resistance (mutations PUL97 and Pul54) can often hinder the mechanisms of action of all the molecules currently used as treatment. Some candidate drugs at different phases of development (Letermovir, Maribavir and some flavonoids) are viewed as a good future perspective for development of drugs with less toxicity and less resistance profiles. No vaccine is effective in a present time, but many are undergoing clinical studies. Le cytomégalovirus humain, HCMV est un virus à ADN de la sous-famille des herpesviridae.C'est un virus à réservoir strictement humain et très ubiquitaire.Il infecte de manière asymptomatique entre 50 et 90% de la population générale adulte selon le milieu et les facteurs socio-économiques. Une fois en contact avec le virus, le HCMV est latent à vie dans certains types de cellules humaines. L'infection est transmise par le biais des liquides biologiques et elle est généralement asymptomatique chez l'adulte immunocompétent. En cas d'immunodépression, le HCMV affiche sa virulence, soit par une réinfection endogène, soit par le biais d'une primo-infection exogène. L'infection expose les immunodéprimés aux affections très graves (encéphalite, choriorétinite et cécité, ulcérations digestives, glomérulopathie, pneumopathies), voire la mort. Les traitements curatifs actuels sont le Ganciclovir en premier choix (et son pro drogue le Valganciclovir), le Foscarnet et le Cidofovir essentiellement en cas de résistance au Ganciclovir. L'Aciclovir est utilisé seulement en prophylaxie. Ces médicaments sont dotés de toxicité notable (troubles hématologiques, néphrotoxicité) et cela rend difficile le traitement qui est de durée généralement longue. La thérapie anti-HCMV est plus complexe en cas de résistance aux antiviraux. En effet, les principaux types de mutations génétiques identifiées comme responsables de résistance (mutations pUL97 et pUL54 ) entravent souvent les mécanismes d'action de toutes les molécules actuellement utilisées. Certaines molécules en différentes phases de développement (Letermovir, Maribavir, certaines molécules flavonoïdes) donnent l'espoir pour le traitement moins toxique et sans beaucoup de résistances dans le futur. Il n'existe pas encore de vaccin anti-HCMV sur le marché, cependant il en existe plusieurs en cours d'essais cliniques.

Cytomegalovirus Vaccines --- Cytomegalovirus --- Immunocompromised Host

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Cytomegalovirus --- Pregnancy Complications, Infectious

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Background: Cytomegalovirus (CMV) is the main opportunistic pathogen in solid organ transplantation. CMV-seronegative recipient (R-) receiving the heart from a CMV-positive donor (D+) are at the highest risk of CMV disease, R+ patients are at intermediate risk and D-/R- are at the lowest risk. CMV through its direct and indirect effects represents a major impact on the transplanted patient. To reduce it, preventive strategies have been adopted. These are either the prophylactic or the preemptive strategies. Methods: We conducted a retrospective study of heart transplants patients at the Cliniques Universitaires Saint-Luc from 1995 to 2015. During this period 310 transplantations were performed, 5 of which were retransplantations. A total of 305 patients were transplanted. 231 of them met the inclusion's criteria. R+ benefited from the preemptive strategy as did D+/R- patients from 1995 to 2004. D+/R- patients from 2005 to 2015 received 3 months anti-CMV prophylaxis. This study examines retrospectively CMV infection, acute rejection, cardiac allograft vasculopathy (CAV) and patient survival. Outcomes: 32, 0% of our patients developed CMV infection during the follow-up, the majority within the first 6 months after the transplantation. We noted that a 3-month prophylaxis significantly delayed the occurrence of CMV infection but had no beneficial effect on its incidence. 10, 4% of our R+ patients developed CMV disease. We found no influence of CMV infection on the occurrence of 3A or higher acute rejection in the first year, or on the occurrence of CAV. The median survival of our cohort was 15 years and again we did not see any influence of CMV infection on the latter. However, median survival was decreased in patients with CMV disease. The absence of effect of CMV on the defined study end-points (rejection, allograft vasculopathy) could be due to the small size of our population. Conclusion: Anti-CMV prophylaxis for 3 months delayed CMV infection but with a tendency to in­ crease the incidence of CMV disease. An adaptation of our prevention strategy for D+/R- patients should be considered. ln the heart transplant unit it has recently been decided to apply the prophylactic strategy for a period of 6 months to all D+/R- and R+ patients. lt will be interesting to measure its impact. Contexte : Le cytomégalovirus (CMV) représente le principal pathogène opportuniste en transplantation d'organe solide. Les patients CMV-séronégatifs (R-) recevant le cœur d'un donneur séropositif (D+) sont les plus à risque de maladie CMV, les patients R+ à risque intermédiaire et D-/R- à faible risque. Le CMV par ses effets directs et indirects représente un impact majeur sur le patient trans­planté. Pour le réduire, des stratégies de prévention ont été mises en place. Ce sont les stratégies prophylactique et préemptive. Méthodes : Nous avons réalisé une étude rétrospective portant sur les patients transplantés cardiaques aux Cliniques universitaires Saint-Luc de 1995 à 2015. Au cours de cette période 310 transplantations ont été réalisées dont 5 retransplantations, un total de 305 patients ont été transplantés. 231 d'entre eux répondaient aux critères de sélection. Les patients R+ ont bénéficié de la stratégie préemptive de même que les patients D+/R- des années 1995 à 2004. Les patients D+/R- de 2005 à 2015 ont reçu une prophylaxie anti-CMV pendant 3 mois. Cette étude examine rétrospectivement l'infection CMV, le rejet aigu, la vasculopathie de l'allogreffe cardiaque (CAV) ainsi que la survie du patient. Résultats : 32,0% de nos patients ont développé une infection CMV au cours du suivi, la majorité dans les 6 premiers mois suivants la greffe. Nous avons remarqué qu'une prophylaxie de 3 mois retarde de manière significative la survenue de l'infection CMV, mais sans effet bénéfique sur son incidence. 10,4% de nos patients R+ ont développé une maladie CMV. Nous n'avons pas trouvé d'influence de l'infection CMV sur la survenue du rejet aigu 3A ou supérieur la première année, ni sur la survenue de la CAV. La survie médiane de notre cohorte était de 15 ans, à nouveau nous n'avons pas constaté d'influence de l'infection CMV sur cette dernière. Toutefois, la survie médiane était diminuée chez les patients ayant présenté une maladie CMV. La quasi-totalité de nos résultats portant sur le rejet, la CAV et la survie des patients sont non significatifs, mais ces résultats 'négatifs' pourraient l'être en raison de la petite taille de notre population. Conclusion : La prophylaxie anti-CMV durant 3 mois a permis de retarder l'infection CMV mais avec une tendance à augmenter l'incidence de la maladie CMV. Une adaptation de notre stratégie de prévention chez les patients D+/R- est à envisager. Au sein de l'unité de transplantation cardiaque, il a été récemment décidé d'appliquer la stratégie prophylactique pour une durée de 6 mois à tous les patients D+/R- et R+. Il sera intéressant d'en mesurer l'impact dans les années à venir.

Cytomegalovirus Infections --- Heart Transplantation