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Cortex. --- Neuronal. --- Prefrontal cortex.

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SOMATOSENSORY CORTEX --- SOMATOSENSORY CORTEX

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Adrenal Cortex

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Adrenal Cortex

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During cortical development, neurons are generated in ventricular zones and migrate as postmitotic externally towards the pial surface. They stop at the level of the cortical plate in which they assume a radial orientation prior to the elaboration of their radial dendritic tree. The formation of the cortical plate is critically dependent on Reelin secretion by Cajal-Retzius cells that reside in the marginal zone. Reelin binds at the surface of cortical plate neurons, on two receptors from the lipoprotein receptor family, VLDLR and ApoER2. This induces tyrosine phosphorylation of the Dab1 adaptor and triggers a signal that is under active investigation.
Cortical plate neurons that respond to the Reelin signal express the gene Celsr3, that codes a seven Tran membrane domain protocadherin, one of the mammalian ortholog of the Drosophila Flamingo protein. In the fly, Flamingo is essential to planar cell polarity in epithelia and to the development of neuronal dendritic fields.
The expression of Celsr3 by Reelin-responding migrating cortical neurons, together with the role of Flamingo in dendritic development in flies, indicates that Celsr3 and Reelin might act synergistically. Based on that background, the DENE laboratory started to investigate the role Celsr3 during brain development and our work was carries out in this context.
A first possibility is that Celsr3 could act as Reelin co receptor. This was investigated by transferring HEK293T cells with constructs that encode parts of the Celsr3 ectodomain containing cadherin repeats. Unfortunately, none of the constructs results in secretion of the protein in the cell supernatant. Interactions with Reelin could only be tested in co precipitation experiments using cell lysates as sources of Celsr3, none of which revealed a clear and reproducible interaction between both proteins.
In order to study the Celsr3 protein and assess its distribution in the developing brain, monoclonal antibodies were produced after immunisation of mice with two recombinant proteins induced in E.Coli. Thus far, several antibodies were obtained that react with the fusion protein antigen in ELISA and western blot, but they do not yet allow the clear-cut identification of the protein in brain extracts, nor its visualization with immunohistochemistry Au cours du développement du cortex cérébral, les neurones sont formés dans les zones péri ventriculaires puis migrent en direction des méninges pour se disposer au sein de la plaque corticale où ils prennent une orientation radiaire, prélude à la distribution radiaire de leur ramure dendritique. La formation de la plaque corticale dépend de la sécrétion de Reelin par les cellules de Cajal-Retzius situées dans la zone marginale. La Reelin se lie en surface des récepteurs de lipoprotéines, VLDLR et apoER2, ce qui induit la phosphorylation d’une protéine adaptatrice Dab 1 et active un signal en cours de caractérisation.
Les neurones de la plaque corticale qui répondent au signal Reelin expriment aussi le gène Celsr3, qui code pour une protocadhérine à sept domaines transmembranaires, une des trois ortho logues de la protéine Flamingo de Drosophile. Chez la Drosophile, Flamingo est indispensable au développement de la polarité cellulaire planaire et au déploiement des champs dendritiques dans le système nerveux.
L’expression de Celsr3 par les neurones corticaux en migration qui répondent à la Reelin, ainsi que le rôle de Flamingo dans les dendritogenèses chez Drosophile posent la question du rôle de Celsr3 dans la formation du cortex et d’une éventuelle synergie avec le signal Reelin. Ces considérations ont conduit le laboratoire DENE à l’étude du rôle de Celsr3, et notre travail s’inscrit dans ce cadre.
Une première possibilité serait que Celsr3 interagisse avec Reelin et jouerait un rôle de corécepteur de reelin. Pour tester cette hypothèse, nous avons transfecté des cellules contenant des répétitions de type cadhérine. Malheureusement, aucune des constructions n’a permis la sécrétion de Celsr3 dans le surnageant de culture et les interactions n’ont pu être testées qu’avec des lysats cellulaires. Les tests de coimmunoprécipitation de celsr3 contenuedans le lysat avec la protéine Reelin n’ont pas permis de mettre en évidence une intéraction nette et reproductible entre celsr3 et Reelin.
En vue d’étudier la protéine Celsr3, en particulier sa distribution dans le cerveau en développement, nous avons produit des anticorps monoclonaux anti-Cesr3 en immunisant des souris avec des protéines recombinantes produites en E.Coli. A ce stade, divers hybridomes on été engendrés qui reconnaissent spécifiquement la protéine antigène en ELISA et western blot, mais ils ne permettent pas encore la détection certaine de la protéine native dans des extraits tissulaires ni sa visualisation par immunohistochimie

Cerebral Cortex