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Background: Malaria is a leading cause of mortality, particularly in sub-Saharan Africa and among children. Prompt and efficacious treatment is important; if ineffective drugs are given or treatment is delayed, a patient may progress within a few hours to severe disease, which if untreated is almost always fatal. Chlorproguanil-Dapsone+Artesunate (CD+A) is an artemisinin-based combination treatment (ACT), with the potential risk of triggering a haemolytic anaemia in glucose-6-phosphate (G6PD) deficient patients because of the oxidative properties of dapsone. We assessed the haemolytic risk related to G6PD deficiency and to CDA intake in African children with uncomplicated malaria.
Methods: This is a nested study of a phase IV multicentre study comparing safety and efficacy of several ACTs in children. In a matched case-control design we compared children with a haemoglobin drop ≥2g/dl in the three days after the first treatment dose with those with a drop <2g/dl. Cases and controls were matched for study site, gender, age and haemoglobin at baseline. Data were analyzed with a conditional logistic regression model.
Results: G6PD deficiency, homo- and hemizygote, was present in 8.5% (10/117) of cases and 6.8% (16/234) of controls. After adjusting, neither G6PD deficiency (OR: 0.36; p=0.25) nor CDA (OR: 1.20; p=0.50) were independent risk factors for a haemoglobin drop. However, CDA and G6PD deficiency interacted (p=0.02) leading to a higher risk estimate (OR 5.71; IC95% 0.15 to 225.79).
Conclusion: Administering CDA to patients with uncomplicated malaria and with a G6PD deficiency could result in a higher risk of haemolytic anaemia Contexte : Le paludisme est une cause de mortalité importante, particulièrement en Afrique sub-saharienne et chez les enfants. Un traitement rapide et efficace est nécessaire; si le traitement est inefficace ou retardé, la maladie peut progresser en quelques heures vers un état grave, presque toujours fatal si non traité. Le Chlorproguanil-Dapsone+Artesunate (CD+A), un traitement combiné à base d’artémisinine (ACT), est susceptible de déclencher une anémie hémolytique chez les patients déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) à cause des propriétés oxydatives du dapsone. Nous avons évalué le risque hémolytique lié à la déficience en G6PD et à la prise du CDA chez les enfants africains avec un paludisme non compliqué.
Méthodes : L’étude est une sous-analyse d’une étude multicentrique de phase IV qui compare la tolérance et l’efficacité de plusieurs ACTs chez les enfants. Dans un schéma cas-témoins, nous avons comparé les enfants dont l’hémoglobine a chuté de ≥2g/dl après la première dose du traitement avec ceux dont la chute était <2g/dl. Les cas et les témoins ont été appariés sur le site de l’étude, le genre, l’âge et l’hémoglobinémie initiale. Les données ont été analysées avec un modèle de régression logistique conditionnelle.
Résultats : La déficience en G6PD, homo- et hémizygote, était présente chez 8,5% (10/117) des cas et 6,8% (16/234) des témoins. Après ajustement, ni la déficience en G6PD (OR: 0,36; p=0,25), ni le CDA (OR:1,20; p=0.50) n’étaient des facteurs de risque indépendants pour une chute de l’hémoglobine. Cependant, le CDA et la déficience en G6PD interagissaient (p=0,02), induisant une estimation plus élevée du risque (OR: 6,88; IC95% 1,06 à 44,88).
Conclusion: L’administration du CDA chez les patients avec un paludisme non compliqué et déficients en G6PD peut mener à un risque plus élevé d’anémie hémolytique

Malaria --- Glucosephosphate Dehydrogenase --- chloroguanil, dapsone drug combination --- artesunate --- Dapsone --- Artemisinins --- Hemolysis --- Child