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neuropsychiatric disorders --- diagnostic neurobiological biomarkers --- monitoring biomarkers --- predictive biomarkers --- prognostic biomarkers --- safety biomarkers

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Cas clinique : découverte d'un CEA augmenté chez un patient asymptomatique , âgé de 60 ans, lors d'une prise de sang de routine réalisée à sa demande.Discussion de l'intérêt d'un dépistage par dosage de marqueurs tumoraux : Il est nécessaire de tenir compte des recommandations émises par l'OMS en matière de dépistage. Avant d'en réaliser un, il faut toujours mettre en balance les bénéfices qu'il est susceptible d'apporter avec les risques qu'il peut engendrer. Le respect du patient implique que la décision de réaliser ou non un examen de dépistage lui revienne. Celui-ci doit néanmoins avoir été clairement informé et une négociation peut avoir lieu avec son médecin. En ce qui concerne le dosage des marqueurs tumoraux, seuls le PSA, l'alpha-foetoprotéine et la calcitonine peuvent, sous certaines réserves, être utilisés comme examens de dépistage. L'utilisation du CA125 dans le dépistage du cancer du sein est à l'étude.Retenons l'importance d'utiliser les tests de dépistage de manière appropriée et de consacrer plus de temps à la prévention primaire.

Biomarkers, Tumor --- Neoplasms

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Tout traitement médicamenteux fait courir un risque d'intoxication au patient.La possibilité de disposer de marqueurs sensibles, précoces et spécifiques représente donc un élément important pour conduire le traitement de façon optimale. Dans le cadre de ce mémoire, nous avons tenté de valider et de caractériser des marqueurs de la néphrotoxicité induite par les aminogly. Dans une première partie de notre travail, nous nous sommes attachés à l 'étude de la phospholipidurie. On sait en effet que les aminoglycosides induisent de façon spécifique une accumulation de phospholipides dans les reins d'animaux et de patients, associée à une élimination de ceux-ci dans les urines. Plusieurs études antérieures ont montré que cette phospholipidurie progressait au cours du traitement. Nous manquions cependant de valeurs normatives chez des sujets normaux et n 'avions pas de données concernant la spécificité de ce marqueur potentiel. Nous avons d'abord commencé par rechercher le niveau de phospholipidurie dans une population de sujets sains. Dans une deuxième étape, nous avons mesuré les taux d'excrétion des phospholipides urinaires dans une population de patients des soins intensifs non-traités aux aminoglycosides afin d'évaluer l'éventuelle influence d'autres traitements sur ces valeurs. Les résultats obtenus montrent une assez grande variation dans les valeurs de phospholipidurie mesurées chez les sujets sains, principalement chez les sujets féminins. L'origine de cette variation n'est pas établie quoiqu'un lien éventuel avec 1'existence de calculs rénaux pourrait être envisagé (une étude réalisée sur un groupe de patients ayant des calculs rénaux a cependant été non-conclusive ). Dans la population de patients des soins intensifs, de grandes variations ont également été observées. Nous suspectons certaines alimentations parentérales (de type émulsions lipidiques) d'être responsables des valeurs élevées de phospholipiduries chez les patients alimentés par le biais de celles-ci. Les variations, notées tant chez les sujets nonnaux que chez les patients des soins intensifs, n'affectent cependant pas la valeur prédictive de taux de phospholipidurie élevés, étant donné que les valeurs de phospholipidurie mesurées chez des patients recevant un traitement aminoglycoside sont nettement supérieures à celles ayant été mesurées selon toutes les autres cas. La phospholipidurie est donc un marqueur spécifique de la de la néphrotoxicité des aminoglycosides qui devrait pouvoir être utilisé en clinique pour le monitoring des aminoglycosides. Dans une deuxième étape, nous avons recherché un marqueur d'apoptose qui puisse être dosé dans les fluides biologiques. Les travaux récents du laboratoire (El Mouedden et al., 1999) ont en effet démontré que le traitement de rats, par des doses thérapeutiques d'aminoglycosides, induit un phénomène d'apoptose dans l'épithélium des tubes contournés de premier ordre. On sait par ailleurs que les cellules saines d'un tissu où se développe de l'apoptose sur-expriment une protéine particulière :la clusterine. Des études antérieures (Aulitzky et al., 1992), faites sur des rats traités avec des doses d'aminoglycosides dix fois supérieures aux doses thérapeutiques, ont démontré son augmentation de manière précoce (dès le quatrième jour de traitement) dans les urmes. Cette mesure pourrait être spécifique car, la clusterine ayant un poids moléculaire élevé, seule celle libérée à partir des tubes rénaux devrait être détectable dans l'urine en l’absence d'atteinte glomérulaire (les aminoglycosides n'affectent pas le glomérule sauf à doses très élevées). Nous avons donc entrepris de valider l'usage de la clusterine comme marqueur d'apoptose, d'abord chez des rats traités avec des doses thérapeutiques d'aminoglycosides, (en parallèle avec une étude directe de l'apoptose par examen histopatholog ique) et ensuite chez des patients (afin d'estimer de façon non-invasive l'étendue du phénomène apoptotique lors d'un traitement clinique). Nous avons d'abord mis au point une méthode de dosage par ELISA pour le dosage de la clusterine chez le rat et chez l’humain. Ensuite, nous avons recherché la clusterine dans les urines de rats traités avec des doses de 10 et 20 mg/kg/jour de gentamicine, mais n'avons pas pu la mettre en évidence. Nous attribuons cela à un choix inadéquat d'anticorps dans notre dosage de clusterine de rat (manque de sensibilité). Par contre, nous avons comparé chez cette patiente des concentrations en clusterine urinaire non négligeables et nettement supérieures (plus de quatre fois) à celles mesurées chez une personne saine. Nos travaux ouvrent la voie vers un nouveau marqueur spécifique de la toxicité des aminoglycosides utilisable en clinique pour la prévention des effets néphrotoxiques de ces antibiotiques.

Aminoglycosides --- Biomarkers, Pharmacological

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Biochemical markers --- Biomarkers

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A comprehensive assessment of biomarkers, this book covers the history and current status of the application of biomarkers in diagnostics and prognostics. It explores the technology used for the study of biomarkers, and the validation of biomarkers including a comparison of the various technologies used to identify and measure biomarkers. The editors emphasize the technology underlying biomarkers and the translation of basic science to clinical laboratory technology, including the commercial development of biomarkers. The book also covers proteomics and proteomic technologies and their applications in the identification of biomarkers--Provided by publisher.

Biomarkers --- Proteomics --- methods