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Headquarter of our thoughts, the coordination of our senses and activities and our identity, the brain is proposed to contain 86 billion neurons, and even more glial cells, much of them being astrocytes. In order to transmit information between neurons, molecules of neurotransmitters are released in the synaptic cleft and bind to their receptors on the post-synaptic cell. Among the variety of molecules playing this ra ie, glutamate is the most important excitatory neurotransmitter in the central nervous system. ln the synaptic cleft, the clearance of glutamate occurs by secondary active transport in astrocytes that surround the synaptic structure. This uptake, ensured essentially by the transporter GLT-1, consumes large amounts of energy, raising the question of the link between glutamate transport and energy metabolism in the astrocyte (Genda et al, 2011 ; Whitelaw et al, 2013).ln most eukaryotic cells, the AMP-activated protein kinase (AMPK), responsive to the ratio AMP:ATP, operates a dynamic control on diverse anabolic and catabolic activities contributing to the maintenance of energy balance of the cell. Although it has been shown that this enzyme acted on neuronal glutamate transporters (Sojani et al, 2010), no relationship has yet been established between AMPK and astrocytic glutamate transport. This study highlights the existence of such a link by measuring protein expression of GLT- 1 and studying its activity in cultured rat cortical astrocytes exposed to pharmacological activators AMPK (AICAR, A-769662 ). Results show that the amount and activity of GLT-1 decrease in astrocytes when AMPK is activated, even after a short exposure time to the selected chemical activators (4h). Studies published in recent years revealed the existence of ubiquitination of the membrane glutamate transporters (Sheldon et al, 2008 ; Martinez-Villareal et al, 2012). ln this study, the use of an inhibitor of ubiquitin-activating enzyme (Pyr-41) shows the involvement of this mechanism in the quantitative decrease of GLT- 1 after activation of AMPK. Therefore, the role of proteasome towards GLT-1 degradation may be considered, and the use of a proteasome inhibitor (MG-132) indeed demonstrated its importance in AMPK-induced elimination of GLT-1. Siège de nos pensées, de notre coordination, de notre identité, le cerveau contiendrait 86 milliards de neurones, et autant, sinon davantage de cellules gliales, dont une grande partie est représentée par les astrocytes. Les informations fusent, transmises au niveau des espaces synaptiques entre différents neurones grâce à la libération de neurotransmetteurs qui, se fixant sur des récepteurs post-synaptiques, permettent la propagation des influx nerveux. Parmi les différentes molécules capables de jouer ce rôle, le glutamate est le neurotransmetteur excitateur le plus important du système nerveux central. Au niveau de la synapse, la clairance du glutamate extracellulaire s'opère par transport actif secondaire au niveau des astrocytes dont les prolongements enveloppent la structure synaptique. Cette capture, assurée par le GLT-1, consomme de l'énergie, soulevant la question du lien entre ce transport du glutamate et Je métabolisme énergétique de J'astrocyte (Genda et al, 2011 ; Whitelaw et al, 2013). Dans la plupart des cellules eucaryotes, l'AMP-activated protein kinase (AMPK), sensible au ratio AMP:ATP, opère un contrôle dynamique sur les activités anaboliques et cataboliques contribuant au maintien de l'équilibre énergétique de la cellule. Bien qu'il ait été montré que cette enzyme agissait sur les transporteurs neuronaux du glutamate (Sojani et al, 2010), aucune relation n'a encore été établie entre I'AMPK et le transport astrocytaire du glutamate. Ce travail met en évidence l'existence d'un tel lien grâce à la mesure de l'expression protéique du GLT- 1 ainsi qu'à l'étude de son activité dans des cultures d'astrocytes corticaux de rats exposées à des activateurs pharmacologiques de l'AMPK (AICAR, A-769662) . Les résultats obtenus montrent que la quantité et l'activité du GLT-1 diminuent dans les astrocytes dont l 'AMPK est active, même après une courte exposition aux composés activateurs (4h). Des études publiées ces dernières années ont dévoilé l'existence d'un phénomène d'ubiquitination des transporteurs membranaires du glutamate (Sheldon et al, 2008 ; Martinez-Villareal et al, 2012). Dans ce travail, l'utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme activatrice de l'ubiquitine (Pyr-41) atteste de l'implication de ce phénomène dans la diminution quantitative du GLT- 1 suite à l'activation de l'AMPK. Dès lors, la responsabilité de la voie de dégradation par le protéasome peut être envisagée, et l'utilisation d'un inhibiteur du protéasome (MG-132) permet effectivement de conclure à son importance dans le phénomène d'élimination du GLT-1 qui suit l'activation de l'AMPK.

Excitatory Amino Acid Transporter 2 --- Excitatory Amino Acid Transporter 1 --- AMP-activated protein kinases