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Heart failure (HF) is a progressive disorder that affects 23 million people in the world. In approximately 50% of the cases, the ejection fraction of the left ventricle remains normal, leading to a syndrome called « Heart failure with preserved ejection fraction » (HFpEF), for that no proven therapies have been found yet. The « American College of Cardiology and American Heart Association » (ACC/AHA) heart failure model emphasizes the importance of an early recognition of the asymptomatic patients at risk to develop heart failure, without evidence of cardiac structural abnormality (stage A) or with evidence of cardiac structural abnormality (stage B), to facilitate the preventive action and avoid the progress into the symptomatic HF. Diastolic dysfunction is defined by abnormalities of the compliance and relaxation of the ventricle. It constitutes an independent risk factor for the development of HFpEF. Clinically, it is considered as a stage B of the ACC/AHA heart failure model and it can be evaluated in a non-invasive way by echocardiography and graduated in low, moderate or severe diastolic dysfunction. On the other hand, cardiovascular risk factors such as diabetes, arterial hypertension, obesity and hypercholesterolemia are risk factors for HFpEF. Objectives: The objectives of this prospective clinical study are to increase the understanding of the physiopathology of diastolic dysfunction. Therefor we analyzed the longitudinal evolution over 9 years of cardiovascular risk factors, of echocardiography parameters in particular of diastolic function and of physical capacity and of some biological parameters in a population who is presenting one cardiovascular risk factor and in controls without risk factors at the beginning of the study. In a second phase we tried to identify among the studied parameters a predictive factor for the development of diastolic dysfunction. Material and Methods: 33 participants with one single cardiovascular risk factor (arterial hypertension, diabetes type II or hypercholesterolemia) and 10 participants without cardiovascular risk factors were followed for 9 years. These patients were recruited in a cohort of 104 patients identified by cardiology department in 2007 regarding to the existence or not of one cardiovascular risk factor. All the participants underwent an echocardiography, an exercise test and a blood test in 2007 and in 2016 in order to compare the evolution of these parameters. Results: The comparison of cardiovascular risk profiles between 2007 and 2016 showed that participants tend to accumulate some of the cardiovascular risk factors despite the control of dyslipoproteinaemia. The echocardiographic parameters showed a progression of diastolic dysfunction in 44, 19% of the cases, a stable diastolic dysfunction in 41, 86% and an amelioration of the diastolic function in 13, 95 % of the cases. 16 participants presented a diastolic dysfunction in 2007, 27 participants presented a diastolic dysfunction in 2016. By the same period, systolic function evaluated by ejection and shortening fraction remained stable. Regarding exercise capacity, we noticed a decline of physical capacity indicated by a reduction in the work provided by watts, in the same way with a decrease in the 02 (V02) consumption in ml/min/kg, in the number of METS and in the maximum cardiac rate. A high ejection fraction and a high number of METS at maximum exercise seem to be protective factors of development of diastolic dysfunction over time. Conclusion: During the 9 years, we observed an increase of the cardiovascular risk factors in our participants. We noticed a progression of the diastolic dysfunction. Concomitantly, capacity of physical effort has diminished over the observational period in our population. No predictive factor for the development of diastolic dysfunction could be identified among the cardiovascular risk factors. Nevertheless a good ejection fraction on echocardiography as well as a high number of METS on maximum physical exercise seems to be protective factors of the development of diastolic dysfunction. The comparison of our results and the literature allows us to think that the observations on cardiac function and physical capacity that we made in our population can be at least partly explained by the aging of our population during the last 9 years. L'insuffisance cardiaque (IC) est un trouble progressif touchant environ 23 millions de personnes dans le monde. Dans près de la moitié des cas, la fraction d'éjection ventriculaire gauche reste préservée, on parle alors d'insuffisance cardiaque à fonction préservée ou « Heart failure with preserved ejection fraction » (HFpEF), un syndrome pour lequel il n'y a à l'heure actuelle pas de traitements prouvés. Le modèle de l'insuffisance cardiaque de l'« American College of Cardiology and American Heart Association » (ACC/AHA) souligne l'importance d'une identification précoce des patients asymptomatiques à risque de développer une IC, sans preuve d'anomalies structurelles (stade A) ou avec anomalies structurelles (stade B), afin de faciliter l'action préventive et d'éviter la progression vers l'IC symptomatique. La dysfonction diastolique est définie par des anomalies de la compliance du ventricule et de la relaxation ventriculaire conduisant à un remplissage ventriculaire anormal. Elle constitue un facteur de risque indépendant pour le développement de l'HFpEF. Cliniquement elle correspond au stade B du modèle ACC/AHA et peut être évaluée de manière non invasive par échographie cardiaque et gradée en dysfonction diastolique légère, modérée ou sévère. D'autre part, les facteurs de risque cardiovasculaire tels que le diabète, l'hypertension artérielle, l'obésité et la dyslipoprotéinémie constituent des facteurs de risque de l'HFpEF. Objectifs : L'objectif de cette étude clinique prospective est d'approfondir la compréhension de la physiopathologie de la dysfonction diastolique. Nous avons étudié l'évolution longitudinale, sur une période de 9 ans, des facteurs de risque cardiovasculaire, des paramètres écho­ cardiographiques en particulier ceux de la fonction diastolique, de la capacité physique, et de certains paramètres biologiques dans une population de volontaires présentant un facteur de risque cardiovasculaire et des témoins ne présentant pas de facteurs de risque cardiovasculaire au début de l'étude. Dans une seconde phase, nous avons essayé d'identifier parmi les paramètres étudiés un facteur prédictif au développement de la dysfonction diastolique. Matériel et méthodes : 33 participants présentant 1 facteur de risque cardiovasculaire (hypertension artérielle, hypercholestérolémie, diabète de type II) et 10 participants sans facteur de risque cardiovasculaire ont été suivis durant 9 ans. Ces patients ont été recrutés sur base d'une cohorte de 104 patients initialement recrutés en 2007 en fonction de l'existence ou non d'un facteur de risque cardiovasculaire isolé. L'ensemble des participants ont bénéficié d'une échographie cardiaque transthoracique (ETT), d'une épreuve d'effort et d'une biologie sanguine en 2007 et en 2016, dans le but de comparer l'évolution de ces paramètres. Résultats :La comparaison des profils de risque cardiovasculaire de 2007 et de 2016 a montré que les participants ont tendance à accumuler certains facteurs de risque cardiovasculaire malgré le contrôle en particulier de la dyslipoprotéinémie. Les paramètres échographiques ont montré une progression de la dysfonction diastolique dans 44,19% des cas, une fonction diastolique inchangée dans 41,86% et une fonction diastolique améliorée dans 13,95% des cas. 16 sujets ont présenté une dysfonction diastolique tout grade confondu en 2007 et 27 sujets en 2016. Durant la même période, la fonction systolique objectivée par la fraction de raccourcissement et la fraction d'éjection est restée stable. Concernant l'épreuve d'effort, on a observé une diminution de la capacité physique objectivée par une diminution du travail fourni en watts, allant de pair avec une diminution de la consommation en 02 (V02) en ml/min/kg, des METS (metabolic equivalent of the task) et de la fréquence cardiaque maximale. La régression logistique ainsi que le calcul du hasard ratio ont montré qu'une fraction d'éjection élevée à l'ETT, ainsi que le maintien des METS élevés à l'effort maximal semblent être des facteurs protecteurs face au développement d'une dysfonction diastolique au cours du temps. Conclusion :Durant les 9 ans d'observation, nous avons observé une accumulation des facteurs de risque cardiovasculaire chez nos participants et une progression de la dysfonction diastolique. Parallèlement, la capacité physique à l'effort s'est altérée au cours de la période d'observation. Aucun facteur prédictif au développement de la dysfonction diastolique n'a pu être identifié parmi les facteurs de risque cardiovasculaire; néanmoins le maintien d'une fraction d'éjection élevée et des METS élevés à l'effort maximal semble être des facteurs protecteurs face au développement de la dysfonction diastolique au cours du temps. La comparaison de nos résultats avec les données de la littérature nous permet de penser que le vieillissement de notre population semble partiellement expliquer les modifications observées au niveau de la fonction cardiaque ainsi qu'au niveau de la capacité physique au cours des 9 ans.

Ventricular Function, Left --- Risk Factors --- Heart Failure

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HEART VENTRICLE --- VENTRICULAR FUNCTION, LEFT --- DIAGNOSTIC IMAGING --- HEART VENTRICLE --- VENTRICULAR FUNCTION, LEFT --- DIAGNOSTIC IMAGING

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Myocardial Contraction --- Homeostasis --- Cardiac Output --- Hemodynamics --- Ventricular Function, Left --- physiology

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VENTRICULAR FUNCTION, LEFT --- HEART --- CARDIAC OUTPUT --- MODELS, THEORETICAL --- PHYSIOLOGY --- VENTRICULAR FUNCTION, LEFT --- HEART --- CARDIAC OUTPUT --- MODELS, THEORETICAL --- PHYSIOLOGY

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MYOCARDIAL INFARCTION --- THROMBOLYTIC THERAPY --- ARRHYTHMIA --- VENTRICULAR FUNCTION, LEFT --- PERICARDITIS --- ANGINA PECTORIS --- COMPLICATIONS --- MYOCARDIAL INFARCTION --- THROMBOLYTIC THERAPY --- ARRHYTHMIA --- VENTRICULAR FUNCTION, LEFT --- PERICARDITIS --- ANGINA PECTORIS --- COMPLICATIONS