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Radioimmunoassay --- Radioligand Assay

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Radioligand assay --- Neurotransmitters --- Neurotransmitter receptors

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Radioimmunoassay --- -Radioligand assay (Biochemistry) --- -Congresses --- Congresses

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In order to study the bioisosteric replacement oxygen-sulfur, thio-derivatives of 3- alkyl-5,5 '-diphenylirnidazolidin-4-ones - known as selective antagonists of the cannabinoid receptor CB1- were synthezised, giving the 3-alkyl-5,5'-diphenyl-2-thioxo-imidazolidin-4- ones. We have first optimised the synthesis of these thio-derivatives, starting from alkylthioureas and benzils, and using rnicrowaves as activators of the synthesis. Then, the ability of the synthezised compounds to recognize the human cannabinoid receptors CB1 and CB2 has been evaluated. The results, expressed as inhibition constant values (Ki), are promising : the affmity enhancement, compared to the 3-alkyl-5,5'-diphenylimidazolidin-4- ones, is approximately 0.6 units of pKi. Furthermore, these compounds are selective for the CB1 receptor. The compounds possessing the best affinities are those with a para-bromo substituant at the 5,5' phenyls and bearing a short alkyl chain (up to 4 carbons) in position 3. Dans le but d'étudier la bioisostérie oxygène-soufre, des dérivés soufrés des 3-alkyl- 5 5·-diphénylimidazol idin-4-ones - connus pour présenter un antagonisme sélectif pour les cepteurs cannabinoïdes CB1 - ont été synthétisés, menant ainsi aux 3-alkyl-5,5'-diphényl-2- thioxo-imidazolidin-4-ones. Dans un premier temps, nous avons cherché à développer une voie de synthèse optimale pour former ces dérivés soufrés, partant d'alkylthiourée et de benzile, et utilisant les micro-ondes comme activateurs de synthèse. Puis, dans un second temps, la capacité des molécules synthétisées à reconnaître les récepteurs cannabinoïdes CB1et CB humains a été évaluée. Les résultats, exprimés en terme de constante d'inhibition (Ki),sont e2ncourageants : le gain, non négligeable, en affinité, par rapport aux 3-alkyl-5,5'-diphénylimidazolidin-4-ones, est de l'ordre de 0.6 unités de pKi. De plus, ces dérivés présentent une sélectivité pour les récepteurs CB1. Les composés présentant les meilleures affinités sont ceux substitués par un atome de brome en para des phényles en position 5 du cycle et possédant une cha"me alkyle courte Gusqu'à 4 carbones) en position 3.

Receptor, Cannabinoid, CB1 --- Radioligand Assay --- Thiohydantoins --- Imidazolidines --- Receptor, Cannabinoid, CB2

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Binding Sites --- Neurotransmitter Agents --- Radioligand Assay --- Receptors, Neurotransmitter