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Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer agressif se développant au niveau du 
mésothélium pleural. Malheureusement, le standard thérapeutique actuel engendre l’émergence 
de résistances ce qui limite la survie des patients à 14 mois. Récemment, l’axe CCL5/CCR5 
s’est avéré être une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de divers cancers étant 
donné son implication dans la promotion tumorale et métastatique. L’objectif de cette recherche 
est de déterminer l’impact de l’inhibition de cet axe, à l’aide du Maraviroc, sur la croissance
tumorale et le recrutement macrophagique induit par les formes chimio-résistantes de MPM.
Des tests de migration en chambre de Boyden ont été réalisé afin d’évaluer l’influence de 
l’inhibition de l’axe CCL5/CCR5 sur la migration macrophagique in vitro. L’impact de ce 
traitement a également été évalué in vivo à l’aide de modèle murin de MPM chimio-résistant 
ou non ayant été traité ou non au Maraviroc. Les résultats mettent en lumière la capacité du 
Maraviroc à réduire la migration macrophagique in vitro ainsi qu’à réduire la croissance des 
tumeurs chimio-résistantes in vivo. Cependant, de plus amples analyses sont nécessaires afin de déterminer les mécanismes cellulaires à l’origine de cette diminution du volume tumoral. Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive cancer that develops in the pleura
mesothelium. Unfortunately, the current standard of care results in the emergence of resistance, 
which limits patient survival to 14 months. Recently, the CCL5/CCR5 axis has been shown to 
be a promising therapeutic target for the treatment of various cancers due to its involvement in 
tumor and metastatic promotion. The objective of this research is to determine the impact of 
inhibiting this axis, using Maraviroc, on tumoral growth and macrophage recruitment induced 
by chemoresistant MPM. Boyden chamber-based cell migration assays were performed to 
evaluate in vitro the influence of this inhibition on macrophage migration. The impact of this 
treatment was also evaluated in vivo using a mouse model of chemoresistant MPM treated with 
Maraviroc. The results highlight the ability of Maraviroc to reduce macrophage migration in 
vitro and to reduce the growth of chemoresistant tumors in vivo. However, further analysis is 
needed to determine the cellular mechanisms behind this tumor volume reduction.

Malignant pleural mesothelioma --- CCL5/CCR5 axis --- Chemoresistance --- Macrophage --- Maraviroc --- Sciences de la santé humaine > Oncologie