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OC-2 is a member of the ONECUT family of transcription factors studied by my hst laboratory for their role in pancreas and their liver development. These factors are tissue-specific and are characterized by a typical DNA-binding domain.
To study the regulation of OC-2, it is essential to characterize its promoter. The aim of this work was to determine the transcription initiation site of the mouse OC-2 gene and to localize in the promoter binding sites for transcription factors.
The techniques implemented were the construction of recombinants vectors expressing luciferase under the control of different regions of the OC-2 gene, the transient transfection of these vectors in cultured cells, RNase mapping (protection of OC-2 mRNA against RNase), and DNase I footprinting.
The transfection experiments allowed me to delineate in the OC-2 gene a 5’ flanking region endowed with a transcriptional activity of a promoter. In this region, the transcription initiation site was defined by RNase mapping. Finally, DNase I footrpinting, led to the identification, in the promoter, of several potential bindings sites for known transcription factors OC-2 est un membre de la famille des facteurs de transcription ONECUT étudiés par mon laboratoire d’accueil pour leur rôle dans le développement du foie et du pancréas. Ces facteurs sont histo-spécifiques et sont caractérisés par un domaine de liaison à l’ADN particulier.
Pour mieux étudier la régulation d’OC-2, la caractérisation de son promoteur est essentielle. Le but de ce travail était de déterminer le site d’initiation de la transcription du gène OC-2 de souris et de localiser dans le promoteur des sites de liaisons pour des facteurs de transcription.
Les techniques mises en œuvre furent la construction de vecteurs recombinants exprimant la luciférase sous contrôle de différentes régions du gène OC-2, la transfection transitoire de ces vecteurs dans les cellules en culture, la protection de l’ARNm d’OC-2 contre la RNase (RNase mapping), et les empreintes à la DNase I (footprinting).
Les expériences de transfection transitoire m’ont permis de localiser dans la région 5’ du gène une séquence douée d’une activité transcriptionnelle typique d’un promoteur. Le RNase mapping m’a permis de définir dans cette région le site d’initiation de la transcription. Le footprinting, quant à lui, a permis d’identifier dans le promoteur plusieurs sites potentiels de liaison pour des facteurs de transcription connus
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HBPl ( High Mobility Group Box Protein 1) est un facteur de transcription appartenant à la famille des HMG-box et dont le gène est situé sur le chromosome 7, dans une région fréquemme nt délétée dans certains types de cancers. HBPl régule l'expression de plusieurs gènes impliqués dans l'arrêt du cycle cellulaire et serait également un inducteur de la différenciation et de la sénescence cellulaires. A insi, de par ces différentes fonctions et sa position chromosomique, il sera it un gène suppresseur de tumeurs . Bien que les rôles physiologiques d'HBPl aient été étudiés dans les lignées cellulaires en culture, ceux-ci n'ont pas encore été étudiés dans des cellules primaires. Au laboratoire, grâce à un modèle de sour is Knock-Out (KO) pour HBPl, nous avons pu observer unelétalité des embryons KO entre le stade E15.S et la naissance, révélant un rôle fondamental d'HBPl dans le développement . Afin de déterminer plus précisément les rôles moléculaires d'HBPl, nous avons utilisé des fibroblastes embryonnaires de souris (MEF) KO et sauvages (WT) comme modèles cellulaires. Après avoir vérifié l'inactivation du gène Hbpl dans les lignées KO, nous avons étudié les rôles d'HBPl dans la prolifération cellulaire et la transformati on oncogénique. Au vu des résultats obtenus, la variabilité des lignées WT et KO s'est avérée être un obstacle important. C'est pourquoi nous avons tenté de restaurer l'expression d'Hbpl dans une lignée KO, permettant d'éliminer une partie de cette variabilité. Ces expériences soutiennent un rôle d'HBPl dans la prolifération cellulaire. Dans le but d'identifier les gènes cibles de ce facteur, un microarray a été réalisé sur les MEF WT et KO. Néanmoins, aucun gène ne semble être régulé de manière similaire dans ces lignées. Enfin, pour étudier l'implication d'HBPl dans la transformation cellulaire induite par un oncogène, les MEF WT et KO ont été infectés par des rétrovirus exprimant l'oncogène RasV12. Cette expérience a mis en évidence un nombre de foci plus important dans les lignées KO/RASV12 par rapport aux lignées WT/RASV12 suggérant une transformation cellulaire plus importante dans les lignées KO comparées aux lignées WT. Ces résultats semblent donc soutenir le rôle suppresseur de tumeurs d'HBPl. HBPl (High Mobility Group Box Protein 1) is a transcription factor belonging to the HMG-box family. lt is encoded by a gene located on chromosome 7, in a region that is frequent ly deleted in certain types of cancers. HBPl regulates the expression of genes involved in the cell cycle arrest, cell differentiation and senescence. Due to these different functions and its chromosomal position, HBPl is considered as a potential tumor suppressor gene. The physiological roles of HBPl have been studied in several cell lines in culture, but they have not yet been studied in primary cells.ln the laboratory, we have observed that HBPl knock-out mice die before birth, revealing a fundamental role of HBPl in development. ln order to determine more precisely the molecular roles of HBPl, we compared mouse embryonic fibroblasts (MEF) isolated from KO and wild-type (WT) animals. After having confirmed the inactivation of the gene Hbpl in the KO lines, we studied the roles of HBPl in cell proliferation and in oncogenic transformation Comparing WT and KO cell lines did not provide consistent results. Therefore, we restored the expression of Hbpl in one KO line, to limit the cell line variability. These experiments support the role of HBPl in fibroblast proliferation. To identify target genes of this factor, a microarray was performed on the WT and KO MEF. However, no gene seems to be regulated in a consistent way in these cell lines. Finally, to study the involvement of HBPl in oncogene induced cell transformation, the WT and KO MEF were infected with retrovirus expressing the oncogene RasV12. The number of foci was more important in KO/RASV12 cells compared to WT/RASV12 cells, suggesting that HBPl deficiency favors cell transformation. These results seem to support the role of HBPl as a suppressor tumor.
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Le 18 novembre 1928, le monsieur Souris le plus célèbre au monde faisait sa première apparition publique. Aujourd'hui, nous célébrons les 90 ans de Mickey avec l'une des publications illustrées les plus exhaustives consacrées à l'univers Disney. En commençant par les premiers croquis d'un personnage qui s'appelait alors Mortimer, nous retraçons la carrière de la créature la plus fameuse créée par Walt et Ub, saluée par une popularité mondiale fulgurante et durable que Charlie Chaplin était le seul à avoir connue jusqu'alors.Grâce à un accès illimité aux archives Disney et à plusieurs collections publiques et privées, les auteurs redonnent vie à la légende : esquisses, story-boards, arrière-plans, dessins d'animation et photos d'époque retracent les origines et l'évolution de grands classiques comme Steamboat Willie, La Fanfare et Le Brave Petit Tailleur. Ils suivent aussi Mickey dans la construction de son légendaire catalogue de courts-métrages d'animation, qui débute par deux longs-métrages historiques, Fantasia et Coquin de printemps.Les recherches approfondies menées pour cet ouvrage mettent un coup de projecteur inédit sur des chapitres peu connus de la carrière de Mickey, comme les origines du Mickey Mouse Club, ou le rôle d'icône patriotique qu'on lui fit endosser pendant la Seconde Guerre mondiale. Au fil de l'histoire, on admire le travail de tous les grands artistes qui ont façonné le personnage de Mickey, à l'écran et en bande dessinée, parmi lesquels Ub Iwerks, Win Smith, Ferdinand Horvath, Freddie Moore, Floyd Gottfredson, Carl Barks, Manuel Gonzales, Paul Murry, Romano Scarpa, Giorgo Cavazzano, Byron Erickson et César Ferioli.
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Aujourd'hui symbole de la culture de masse américaine et de la télévision pour enfants, Mickey Mouse fut, en son temps, un véritable héros du cinéma hollywoodien. Dès son premier cartoon en 1928, la petite souris excentrique fascine. Elle est bientôt plus appréciée que John Wayne, plus connue que Fred Astaire, plus populaire que Marilyn Monroe… S'inspirant de grands artistes muets, tels Chaplin pour sa poésie ou Fairbanks pour son sens du mouvement, Walt Disney a fait de Mickey un personnage à part entière. Clément Safra revisite ici la généalogie et le vertigineux succès de cette créature devenue légendaire
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D- Toys --- Mickey Mouse
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Enrichment. --- Mice. --- Mouse.
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