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UCLouvain (1)


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French (1)


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2015 (1)

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Évaluation de l'intérêt du monitoring de la fonction NK ( typage en cytométrie de flux en parallèle à la charge virale en EBV chez les enfants greffés du foie afin de détecter un risque de complication lié à cette infection (Post-Transplant Lymphoprliferative Disease-PTLD)
Authors: --- ---
Year: 2015 Publisher: Bruxelles: UCL. Faculté de médecine et de médecine dentaire,

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Abstract

Le Syndrome lymphoprolifératif Post-Transplantation {PTLD) est caractérisé par une prolifération lymphocytaire après greffe, pouvant évoluer en un lymphome de type B,éventuellement de typeT (1,2). Durant la première année post-transplantation,l'incidence de cette complication s'est élevée à 8,7% chez les enfants greffés du foie entre 2010 et 2014 aux Cliniques Universitaires Sa int­Luc (CuSL). Les principaux facteurs de risque de PTLD sont un jeune âge lors de la greffe, un haut degré d'immunosuppression et un statut sérologique négatif pour l'EBV en période préopératoire, principalement lorsque le donneur hépatique est EBV-positif. De plus, étant donné que la plupart des patients sont infectés par l'EBV au cours des 3 premiers mois suivant la greffe, la première année post­transplantation est considérée comme un période à haut risque (1, 4). L'introduction du Basiliximab(Simulect®) dans le schéma immunosuppresseur ne semble quant à lui pas influencer l'incidence decette complication (13).D'un point de vue thérapeutique, la réduction de l'immunosuppression constitue la pierre angulaire de la prise en charge du PTLD (1,2,4). Par conséquent, le risque de présenter un épisode de rejet voire de perdre le greffon n'est pas négligeable chez ces patients (1). Dans ce contexte,il semble important d'identifier au plus tôt les patients à risque de PTLD dans le but de diminuer la fréquence et la sévérité de cette affection. Le monitoring par PCR de la charge virale en EBV est actuellement la méthode la plus aisée afin de reconnaître les enfants susceptibles de développer cette complication. Cependant, dans notre série, une charge virale élevée en EBV (> 25.000 copies/µg d'ADN) présente une valeur prédictive positive limitée (18,2%) quant à l'évaluation de ce risque.Par ailleurs, le rôle des lymphocytes NK dans le contrôle de la primo-infection à EBV est de plus en plus reconnu (1,8). L'analyse phénotypique en cytométrie de flux des cellules NK pourrait dès lors devenir un outil intéressant dans le suivi des patients transplantés du foie. En effet, nous avons identifié au sein de cette étude une augmentation de la proportion des NK totaux (CD3-CD56±) et des NK CD56+CD16+ ainsi qu'une réduction des NK CD56++ chez les patients atteints d'un PTLD.De plus,un test associant un taux de CD3-CD56± 12,5% et de CD56+CD16+ 63% montrerait des valeurs prédictives positives et négatives de 100%.En définitive, les résultats présentés dans cette étude rappellent, d'une part, l'importance de cette complication chez les enfants ayant bénéficié d'une greffe hépatique. D'autre part, ils mettent en évidence l'intérêt potentiel du monitoring des lymphocytes NK en cytométrie de flux afin d'identifier précocement les patients à risque de PTLD. Post-transplantation lymphoproliferative diseases (PTLD) are characterized by a lymphoproliferation after transplantation, which can evolve into a type B or possibly a type T lymphoma (1,2). During the first year post-transplant, the incidence of this complication was 8.7% for children who have been grafted between 2010 and 2014 in the Cliniques Univers itaires Saint-Luc (CuSL). The main risk factors for PTLD are a young age at transplant, a high degree of immunosuppression and a negative status for EBV before the operation, especially when the liver donor is EBV-positive. ln addition, the first year after transplantation is considered to be a high-risk period because most patients are infected with EBV in the first 3 months post-transplant, (1, 4). However, the introduction of Basiliximab (Simulect®) in the immunosuppressive regimen does not appear to influence the incidence of this complication (13).From a therapeutic point of view, the main treatment of PTLD is the reduction of immunosuppression (1,2,4). Therefore, the risk of reject ion or graft loss is not insignificant (1). ln this context, it seems important to identify early patients at risk of PTLD to decrease the frequency and the severity of this condition. The monitoring of EBV viral load by PCR is currently the easiest method to identify children at risk of PTLD. However, in our population, a high viral load (> 25,000 copies/ug DNA) has a limited positive predictive value (18,2%).On the other hand, the role of NK cells in the control of primary EBV infection is increasingly recognized (1, 8). Therefore, phenotypic analysis by flow cytometry could be a useful tool to monitoring these patients. lndeed, among patients with PTLD, we identified an increased proportion of total NK cells (Co3·co56±) and CD56+co16+ NK cells and a reduced proportion of CD56++ NK cells. ln addition, a test based on a rate of CD3-CD56± cells 12.5% and a rate of CD56+CD16+ cells 63% offers a positive and a negative predictive value of 100%.ln conclusion, PTLD remains an important complication for children who received a liver transplant. However, flow cytometry could be an effective tool to identify as soon as possible patients at risk of PTLD.

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