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Lymphoma, non-hodgkin's --- Lymphoma, non-hodgkin's

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L'exposition professionnelle au benzène est une cause reconnue de leucémie, et tout particulièrement de leucémie myéloïde aiguê (LMA), alors que son association avec les lymphomes non-hodgkiniens (LNH) est contreversée. En effet entre 2000 et 2010 pas moins de trois revues de la littérature et sept méta-analyses ont été publiées. Les trois revues (Mehlman 2006, Smith et al. 2007 , IARC 2009) concluent à une association positive probable alors que sur les sept méta-analyses , une conclut à une association (Steinmaus et al. 2008), une autre à la nécéssité de délimiter les risques par sous-type de LNH (Vlaanderen et al. 2010) et !es cinq restantes à l'absence d'association (Wong 2000, Lamm et al. 2005, Kane and Newton 2010a et 2010b. Alexander and Wagner 2010). Parmi les sept méta-analyses, trois se distinguent, les deux premières (Steinmaus et al. 2008, Alexander and Wagner 2010) par la prise en compte des hauts degrés d'exposition afin de faciliter la mise en évidence d'un lien causal et la dernière (Vlaanqeren et al. 2010) par la stratification des études selon trois niveaux de qualité. Parmi les deux méta-analyses privilégiant les hauts degrés d'exposition, l'une retouve une association significative entre benzène et LNH (Steinmaus et al. 2008) alors que l'autre non malgré certains résultats internes significatifs (Alexander and Wagner 2010). Quant à la la méta­ analyse par stratification des études sur le benzène et les LNH selon le niveau d'association des études au risque de LMA ou selon la qualité d'évaluation de l'exposition (Vlaanderen et al. 2010), elle fait ressortir la qualité relativement faible (faible association au risque de LMA et faible qualité d'évaluation de l'exposition) des études retenues par les diverses méta-analyses et tend donc à en diminuer la valeur. Sur la base des études épidémiologiques actuelles il est donc très difficile, mais cependant pas impossible (Steinmaus et al. 2008), de montrer un lien statistiquement significatif entre l'exposition au benzène et l'augmentati on du risque de LNH. Cependant, en associant aux bases épidémiologiques globalement défavorables mais de valeurs incertaines, les études animales, la génotoxicité et l'amélioration des connaissances sur les hémopathies traduite par l'évolution des classifications (Swerdlow et al. 2008), il semble raisonnable de conclure, en accord avec l'IARC 2009, à l'existence de preuves limitées en faveur de l'association entre les LNH et l'exposition professionnelle au benzène. Le benzène semble donc être étiologiquement responsable de la survenue de LNH ou tout au moins de certains types de LNH qu'il appartiendra, à l'aide des nouvelles classifications, de déterminer avec plus de précision dans l'avenir.

Epidemiology --- Benzene --- Lymphoma, Non-Hodgkin

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Hodgkin Disease --- Lymphoma --- Lymphoma, Non-Hodgkin

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Lymphoma, Non-Hodgkin --- classification --- therapy --- diagnosis

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In this prospective study, we have evaluated the prevalence of endocrine and metabolic alterations occurring after treatment of an acute lymphoblastic leukaemia (ALL) or an non Hodgkin lymphoma (NHL) durind childhood.
We have analysed data from 63 patients; 49 had benne treated for an ALL and 14 for a NHL. These patients were divided according to their treatment :
- group I : Chemotherapy alone
- group II : Chemotherapy and prophylactic cranial irradiation
- group III : Chemotherapy and bone marrow transplantation (BMT) with total body irradiation.
In these patients, we have studied several endocrine (growth hormone peak after glucagon test, thyroid hormones, gonadal steroids) and metabolic parameters (body composition, insulin sensitivity, lipid profile and bone mineral density).
We have observed a high prevalence of growth hormone deficiency in these patients, in particular in those of groups II and III. A thyroid disease (hypothyroidism, nodules or cancer) was observed in 20% of patients, those with BMT being the most sensitive to the risk.
Hypogonadism occurred in almost all patients having undergone a BMT and biological sings of altered spermatogenesis where also found in a significant subset of patients from group I and II. In girls treated with cranial irradiation, menarche and puberty onset occurred at en earlier age. Our population was not overweighed but fat free mass was often decreased, specially in groups II and III.
In patients with BMT, a severe insulinoresistance state was observed and half of the patients had dyslipidemia, while these parameters were usually normal in group I and II.
Finally, 44% of the patients had moderate to severe osteopenia, a high frequency in this young 16-30 year-old population Dans cette étude prospective, nous avons évalué la fréquence des anomalies hormonales et métaboliques survenant suite aux traitements utilisés depuis 30 ans dans la leucémie lymphoblastique aiguë et le lymphome non Hodgkinien de l’enfance.
Ce mémoire porte sur l’analyse de 63 patients dont 49 avaient été traités pour une LLA et 14 pour un LNH. Ces patients ont été subdivisés selon leur traitement :
- groupe I : Chimiothérapie seule
- groupe II : Chimiothérapie + irradiation crânienne prophylactique
- groupe III : Chimiothérapie + greffe de moelle osseuse après irradiation corporelle totale.
Chez ces patients, nous avons étudié différents paramètres endocriniens (lé sécrétion en hormone de croissance, les hormones thyroïdiennes, les hormones sexuelles) ainsi que divers paramètres métaboliques (la composition corporelle, la sensibilité à l’insuline, le profil lipidique et la densité minérale osseuse). Cette étude a mis en évidence une fréquence élevée de survenue d’une insuffisance en hormones de croissance surtout dans les groupe II et III. Une pathologie thyroïdienne (hypothyroïdie primaire ou secondaire, nodules, cancer) a été observée chez 20% des patients, les patients greffés étant les plus exposés à ce risque.
Une insuffisance gonadique est apparue chez presque la totalité des patients du groupe III, et des signes biologiques compatibles avec une altération de la spermatogénèse ont également été retrouvés chez une proportion significative de patients dans les autres groupes. Chez les filles, l’âge de la ménarche était avancé après irradiation crânienne.
Notre population ne présente pas d’excès pondéral plus fréquent que dans le population normale. Cependant, la masse maigre est fortement diminuée dans les groupe II et III. >BR> Dans le groupe des patients greffées, une insulinorésistance sévère est souvent observée, et la moitié de ces patients présentent une dyslipidémie., contrairement aux deux autres groupes où la plupart des patients ne présentent pas d’anomalies métaboliques.
Enfin, près de la moitié de nos patients ont une ostéopénie modérée à sévère ; une fréquence anormalement élevée dans cette population jeune âgée de 16 à 30 ans.

Leukemia --- Lymphoma, Non-Hodgkin --- Drug Therapy --- Endocrine System Diseases