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Leukemia, Myeloid, Acute --- Hematology

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The apparition of Imatinib in the therapeutic arsenal used for the leukemic patient has completely changed the disposition in regards to the condition handling. Nowadays, Glivec® is the first-line treatment but is not always efficient. In fact, it has been noticed that there were resistances to the treatment turning it inefficient. In addition, the presence of pharmacokinetics variations in some people having different metabolism phenotypes creates some efficacy problems. Finally, the presence of considerable side effects is a health risk for the patient. Thus, it’s been have decided to set up a therapeutic drug monitoring in order to ensure good clinical results. This memoir summarizes the benefits we eau take of this therapeutic drug monitoring and estimates the global interest of such a monitoring. After an analysis of the different problems we eau come across and of the operations permitting to avoid or prevent them, we can conclude that the therapeutic drug monitoring îs often needed for the treatment success L’arrivée de l’Imatinib dans l’arsenal thérapeutique du traitement du patient leucémique n complètement bouleversé les dispositions quant à la prise en charge de la maladie. Le GIivec® est aujourd’hui le traitement de première ligne mais n’est pas efficace dans tous les cas de figures. En effet, on a remarqué qu’il existait des résistances au traitement qui rendent ce dernier inefficace. De plus, la présence de variations pharmacocinétiques chez certaines personnes présentant des phénotypes de métabolisme différents pose aussi un problème d’efficacité. Finalement, la présence d’effets secondaires non négligeables présente un risque pour le patient. Dès lors, iI a été décidé d’instaurer un monitoring thérapeutique afin d’assurer des résultats probants. Ce mémoire fait le point sur les bénéfices qu’on peut tirer de ce suivi thérapeutique et sur l’intérêt général d’un tel suivi, Après te passage en revue des différents problèmes rencontrés et des manœuvres permettant de les résoudre ou les prévenir, on en arrive à ta conclusion que le monitoring thérapeutique de Imatinib est souvent nécessaire à la réussite du traitement.

Leukemia, Myeloid, Acute --- imatinib --- Drug Monitoring

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Leukemia, Myeloid, Acute --- Phenotype --- Immunohistochemistry --- Fluorescent Antibody Technique

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Leukemia, Myeloid, Acute --- Peroxidase --- Neutrophils --- enzymology --- deficiency --- immunology

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Representing 5 to 10% of pediatric leukemia’s, infant acute leukemia is a very rare yet extremely aggressive illness with poor outcome. It is characterized by a high frequency of KMT2A rearrangement (KMT2A-R), resulting from a translocation with several partner genes (of which AFFJ is the most frequent). This leads to higher transcription levels of certain genes and blocking of differentiation of hematopoietic progenitors. We retrospectively studied 20 patients from 2 reference centers, and confirmed that with equal genetic abnormality (KMT2A-AFF1), a younger age at diagnosis (<6 months) and high WBC (white blood cell) count (>100 000/L) and earlier treatment protocol, were poor prognostic factors. Patients presenting these features, suffered from a more aggressive disease that caused early relapses, often leading to death. Patients who were not carrying KMT2A-R (KMT2A-G) had a lower WBC count at diagnosis, and are mostly still in clinical remission. Finally, patients who suffered from neonatal acute leukemia (< 1 month at diagnosis) presented very poor prognosis and mostly died due to the high chemotherapy toxicity resulting. La leucémie aiguë du nourrisson, qui représente 5 à 10% des leucémies pédiatriques, est une pathologie rare dont le pronostic reste sombre. Elle est caractérisée par une fréquente translocation chromosomique réciproque conduisant à une fusion du gène KMT2A (11 q23) avec différents gènes partenaires (le plus fréquent étant AFF1). Les conséquences principales de ce réarrangement sont une transcription excessive de certains gènes, et le blocage de la différenciation des précurseurs hématopoïétiques. A partir d'une étude rétrospective de 20 patients issus de deux centres de référence, nous confirmons qu'à anomalie génétique égale (gène de fusion KMI'2A-AFF1), les facteurs qui influencent le pronostic vers une issue plus péjorative sont un âge de < 6 mois au moment du diagnostic, une hyperleucocytose initiale importante (> 100 000 GB/L) et la génération du traitement. Les patients décédés au sein de cette sous-cohorte souffraient de pathologies plus agressives, responsables de récidives précoces et de leurs décès par la suite. Nous confirmons également l'hyperleucocytose plus modérée au diagnostic chez les patients exempts du réarrangement KMT2A (KMI'2A-G), et leur haut taux de rémission clinique (4 sur 5 dans notre étude). Enfin, les patients souffrant de leucémie aiguë néonatale (LAN, < 1 mois), connaissent comme prévu un très mauvais pronostic, et sont pour la plupart décédés d'une toxicité liée au traitement lourd par chimiothérapie.

Retrospective Studies --- Leukemia, Myeloid, Acute --- Prognosis --- Acute Lymphoid Leukemia --- Infant, Newborn