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Leukemia, Myeloid

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Leukemia, Myeloid, Acute --- Hematology

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LEUKEMIA, MYELOID, CHRONIC --- THERAPY --- LEUKEMIA, MYELOID, CHRONIC --- THERAPY

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L'histoire du développement de l'imatinib illustre parfaitement le processus par lequel la recherche scientifique combinée à l'expérimentation clinique peut mener à une approche ciblée du traitement du cancer.
L'efficacité spectaculaire de ce médicament a pourtant été contrecarrée par l'émergence de résistances imputables aux variétés génétiques de l'hôte.
Grâce à l'acquisition de données fondamentales concernant le mode d'action des tyrosine kinases et les bases moléculaires de cette résistance, une nouvelle génération d'ITK plus puissants que l'lM a pu être mise au point. Mis à part la mutation T31SI, le dasatinib et le nilotinib parviennent à surmonter la plupart des mutations insensibles à l'imatinib.
Cependant, bien qu'ils ciblent l'anomalie génétique à l'origine de la maladie, les ITK ne permettent pas dans la majorité des cas de « guérir» de la LMC.
Vaincre cette maladie résiduelle constitue par conséquent le défi futur de la recherche pharmaceutique. Les premiers résultats des essais thérapeutiques menés dans le but d'identifier des composés capables d'éradiquer les cellules souches leucémiques quiescentes fournissent d'ores et déjà des résultats très encourageants pour les patients.

Leukemia, Myeloid --- imatinib --- Drug Resistance

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Chronic myeloid leukemia is a myeloprofilerative disorder charaxterized by a clonal proliferation of myeloid cells, precursors of granulocytic, erythroid and megakaryocytic lineages. The therapeutic landscape of this pathology has undergone a profound and quick change. The treatment of CML was historically based on non-specific compounds such a busulfan and hydroxyurea. Interferon -alpha therapy then became the reference in the 90s before the introduction of tyrosine kinase inhibitors in 2001, a revolution in the perspective of this originally fatal disease. Imatinib, the first molecule of this class, is still the current reference in the first line of CML. However, it quickly overshadowed the excellent clinical results obtained. The cause is the growing resistance of the tumor leading to a sometimes severe reduction of the treatment efficiency. Other ITKs quickely appeared : dasatinib, nilotinib, bosunitib and finally ponatinib. These compounds have all caused extraordinary progress in the treatment of CML. They were designed to significantly extend life expectancy, improve quality of life for patients and most importantly, finally to reach remission of the disease. But did they manage to accomplish that ? La leucémie myéloïde chronique est un syndrome myéloproliférat if caractérisé par une multi­ plication clonale des cellules myéloïdes, précurseurs des lignées granulocytaires, érythrocytaires et méga­ caryocytaires. Le paysage thérapeutique de cette pathologie a subi rapidement une profonde évolution. Le traitement de la LMC était historiquement basé sur des composés non spécifiques comme le busulfan et l'hydroxyurée . L'interféron-alpha est ensuite devenu la thérapeutique de référence dans les années 90 avant l'introduction des inhibiteurs de tyrosine-kinase en 2001, une révolution dans la perspective de cette maladie inéluctablement fatale à l'origine. L'imatinib, la première molécule de cette catégorie, est toujours actuellement la référence en première ligne de la LMC. Elle a cependant rapidement fait de l'ombre aux excellents résultats cliniques qu'elle offrait. En cause : le développement de résistances de la tumeur,me­ nant à une baisse d'efficacité parfois sévère du traitement. D'autres ITKs furent commercialisés depuis lors: le dasatinib, le nilotinib, le bosutinib et enfin, le ponatinib. Ces composés ont tous provoqué une extraordi­ naire avancée dans la prise en charge de la LMC. Ils ont été conçus dans le but de prolonger significative­ ment l'espérance de vie, d'améliorer la qualité de vie des patients et surtout, d'atteindre enfin une rémis­ sion de la maladie. Mais y-sont-ils parvenus?

Leukemia, Myeloid --- Antineoplastic Agents --- Drug Resistance