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Les cellules de Schwann sont responsables de la production de la gaine de myéline dans le système nerveux périphérique. Cette gaine de myéline est notamment responsable de l’isolation électrique de l’axone ce qui permet une transmission rapide de l’influx nerveux tout au long de l’axone jusqu’à sa cible. Dans certains cas, l‘axone et la gaine de myéline qui l’entoure peuvent être lésés, lors d’accidents, ou dégradés par différentes maladies neurodégénératives. Cette dégradation de la gaine de myéline se caractérise par la dédifférenciation des cellules de Schwann responsables de sa production, qui adoptent un phénotype semblable à celui des cellules de Schwann immatures. Ces dernières pourront se différencier à nouveau afin d’assurer la remyélinisation des axones. Cette plasticité des cellules de Schwann est essentielle à la régénération de l’axone ainsi qu’à sa remyélinisation, bien que celle-ci soit très lente. C’est dans ce contexte que nous nous sommes intéressés à l’implication d’une protéine, Cdk7, dans le phénotype myélinisant et post-lésionnel des cellules de Schwann. Cette kinase dépendante des cyclines est impliquée dans l’initiation et l’élongation de la transcription, ainsi que dans la régulation du cycle cellulaire. Elle pourrait donc être indispensable dans les différents phénomènes qui permettent la mise en place de la gaine de myéline et la remyélinisation qui survient après lésion dans les cellules de Schwann. Le travail décrit ci-après s’articule autour de deux objectifs : l’étude du rôle de Cdk7 dans la myélinisation du système nerveux périphérique et du rôle qu’il pourrait jouer dans les cellules de Schwann après lésion. Pour ce faire nous avons développé des modèles in vitro et in vivo permettant d’étudier les phénomènes post lésionnels. Les résultats que nous avons obtenus ont pu mettre en évidence un impact de la perte de Cdk7 sur la myélinisation des cellules de Schwann par diminution de l’expression de protéines spécifiques de celle-ci. Par contre, même si à ce stade aucun effet de Cdk7 n’a pu être mis en évidence concernant son rôle dans la dédifférenciation des cellules de Schwann après lésion, nous observons in vitro une diminution de la prolifération des cellules dédifférenciées. Schwann cells are responsible of the myelin sheath production in the peripheral nervous system. This myelin sheath is responsible for the electrical insulation of the axon, enabling rapid transmission of nerve impulses along the axon to its target. In some cases, the axon and its surrounding myelin sheath can be damaged by accidents or degraded by various neurodegenerative diseases. This degradation of the myelin sheath is characterized by the dedifferentiation of the Schwann cells responsible for its production which adopt a phenotype similar to the immature Schwann cells one. The latter can then differentiate again to ensure axon remyelination. This Schwann cell plasticity is essential for axon regeneration and remyelination although this process is very slow. It is in this context that we investigated the involvement of a protein, Cdk7, in the myelinating and post-lesion phenotype of Schwann cells. This cyclin-dependent kinase is involved in transcription initiation and elongation, as well as in cell cycle regulation. It may therefore be indispensable in the various phenomena involved in myelin sheath formation and remyelination in Schwann cells after injury. The work described below has two objectives: to study the role of Cdk7 in myelination of the peripheral nervous system, and the role it could play in Schwann cells after injury. To this end, we have developed in vitro and in vivo models to study post-injury phenomena. Our results show that loss of Cdk7 has an impact on myelination of Schwann cells through reduced expression of Cdk7-specific proteins. On the other hand, although at this stage no effect of Cdk7 could be demonstrated concerning its role in the dedifferentiation of Schwann cells after injury, we did observe a reduction in the proliferation of dedifferentiated cells in vitro.

Cdk7 --- Lésion nerveuse --- Cellule de Schwann --- Sciences du vivant > Multidisciplinaire, généralités & autres