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Kidney transplantation --- Kidney transplantation

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Kidney Transplantation

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Kidney Transplantation

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Kidney Transplantation --- Tissue Donors

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Introduction and hypothesis: Tacrolimus is the comerstone of immunosuppressive therapy in renal transplant patients. Tacrolimus is characterised by a restricted therapeutic index. lt is metabolised by hepatic enzymes of cytochrome P450 (CYP) and is absorbed by intestinal P-glycoprotein. Experimental models showed that sepsis alter CYP. During our clinicat practice, we observed that some renal transplant patients hospitalised for severe infections, presented high blood levels of tacrolimus. Our hypothesis is that infection induces some hepatic dysfunction leading to alteration of tacrolimus metabolisation by CYP.Patients and methods: Retrospective study of adult patients transplanted with a kidney between 2009 and 2011 that were hospitalised for infection. Increased blood levels of tacrolimus were defined as levels upon admission 25% higher than tacrolimus blood levels recorded at last consultation.Results: 77 renal transplant patients were hospitalised for 138 episodes of infection. Their median-age at transplantation was 53 (19-73). The most common type of infection was urinary tract infection (33%), followed by cytomegalovirus (infection 22%; disease 5%), digestive infection (15%) and pulmonary infection (12%). Germs were 47% bacteria (Escherichia Coli 23%). Maximal tacrolimus blood Ievel during hospitalisation was significantly higher compared with levels measured at the last consultation before hospital isation (p<0.001). We found a prescribed dose of tacrolimus, given after hospitalisation, significantly reduced than before infection (p=0.001). 34 hospitalisations by 27 patients were characterised by increased tacrolimu s blood levels upon admission. Comparing with the 104 other hospitalisations, we found a significant increase of gastrointestinal infections in patients with increased tacrolimus blood levels. The occurrence of diarrhea showed no significant difference between those 2 groups. We did not find any difference in age of transplantation, sex, immunosuppressive treatment, initial nephropathy, CYP3A5 or ABCB l genotype, B- or C-hepatitis, CRP, MORD, hematocrit, serum albumin, germ or anti-infectious treatment.Discussion and conclusions: A significant number of patients showed increased tacrolimus blood levels during hospitalisation for infection. ldentified risk factor is a digestive infection unrelated to occurrence of diarrhea. A dysfunction of P-glycoprotein and/or an alteration of hepatic metabolism could be the cause. Introduction et hypothèse : Le tacrolimus est un des piliers du traitement immunosuppresseur des patients transplantés d'un rein et présente un index thérapeutique étroit. Il est métabolisé par les enzymes hépatiques du cytochrome p450 (CYP) et son absorption dépend de la glycoprotéine-P intestinale. Il a été montré dans des modèles expérimentaux que le sepsis altérait les enzymes CYP. Nous avons observé dans la pratique clinique que certains patients greffés d'un rein admis pour une infection présentaient des taux élevés de tacrolimus. Nous avons émis l 'hypothèse que l'infection induit une dysfonction hépatocytaire entrainant une altération de la métabolisation du tacrolimus.Patients et méthodes : Etude rétrospective de patients adultes transplantés d'un rein entre 2009 et 2011 hospitalisés pour une infection. Des taux élevés de tacrolimus ont été définis comme des taux à l'admission augmentés de 25% par rapport au dernier taux en consultation.Résultats : 77 patients greffés d'un rein ont présenté 138 épisodes infectieux nécessitant une hospitalisation. L'âge médian à la transplantation était de 53 ans (19-73). Le type d'infection le plus fréquent était urinaire (33%), suivi par le cytomégalovirus (infection 22% ; maladie 5%), les infections digestives (15%) et pulmonaires (12%). Les germes infectieux étaient des bactéries à 47% (23% d'Escherichia Coli). Le taux maximal de tacrolimus durant l'hospitalisation était significativement élevé par rapport à celui relevé en consultation précédant l'infection (p<0.00 l). Aussi, on retrouvait une dose de tacrolimus prescrite à la sortie de l'hospitalisation significativement inférieure à la dose prise avant l'infection (p=0.001). 34 hospitalisations survenant chez 27 patients étaient caractérisées par une augmentation de 25% du taux de tacrol imus à l'admission. En comparant ces hospitalisations aux 104 autres, nous avons trouvé une augmentation statistiquement significative des infections liées à des étiologies digestives. La survenue de diarrhées n'était pas différente entre les 2 groupes. Nous n'avons pas trouvé de différence par rapport à l'âge à la transplantation, Je sexe, la thérapie immunosuppressive, la néphropathie initiale, le génotype CYP3A5 ou ABCBl , un antécédent d'hépatite B ou C, la CRP, le MORD, !'hématocrite, !'albuminémie, l'agent microbien ou le traitement reçu.Discussion et conclusions : Un nombre non négligeable de patients présente une augmentation des taux de tacrolimus lors d'un épisode infectieux requérant une hospitalisation. Le facteur de risque identifié est une cause digestive à l'infection, non liée à la survenue de diarrhée. Un dysfonctionnement de la glycoprotéine P et/ou une altération du métabolisme par le CYP pourraient être en cause, mais restent cependant à démontrer.

Tacrolimus --- Kidney Transplantation