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Interleukin (IL)-1α is suspected to induce the production of matrix metalloproteinase (MMP)-1 which is required for menstruation. The expression profile of IL-1α in the human endometrium was determined by real-time RT-PCR, immunohistochemistry and in situ hybridization. In vivo, IL-1α aw espressed throughout the menstrual cycle and slightly but significantly increased at the end of the secretory phase and during perimenstrual phase. Immunohistochemistry shows that the protein is essentially present in epithelial cells during all cycle phases and in fibroblasts only during the perimenstrual phase. In situ hybridization further demonstrates that both cell types produce IL-1α during the premenstrual phase. The effect of ovarian steroids on IL-1α expression was tested in explants culture and the results show that global production of the cytokine is only slightly inhibited by the hormones. The localization of the protein in the cultured explants indicates that ovarian steroids repress IL-1α production by stromal fibroblasts. Our results however suggest that, in epithelial cells, ovarian steroids control rather the release than the synthesis of the cytokine L’interleukine (IL)-1α est suspectée induire la production de la metalloproteinase matricielle (MMP)-1 nécessaire à la menstruation. Le profil d’expression de l’IL-1α dans l’endomètre humain a été détermine par RT-PCR en temps réel, immunohistochimie et hybridation in situ. In vivo, l’ARN messager de l’IL-1α est exprimé pendant l’ensemble du cycle menstruel et augmente légèrement mais significativement en fin de phase sécrétoire et en phase péri menstruelle. L’immunohistochimie indique que la protéine este essentiellement présente dans les cellules épithéliales pendant toutes les phases du cycle et qu’en période péri menstruelle, les fibroblastes endométriaux contiennent aussi de l’IL-1α. L’hybridation in situ confirme que les deux types cellulaires produisent de l’IL-1α Durant cette phase. L’effet des stéroïdes ovariens sur l’expression de l’IL-1α a été déterminé en culture d’explants mais les résultats ne montrent qu’une faible inhibition de la production de la cytokine en présence d’hormones par rapport à la culture sans hormones. La localisation de la protéine dans les explants cultivés révèle que les stéroïdes ovariens répriment sa production par les cellules stromales. Nos résultats suggèrent par contre que les stéroïdes ovariens contrôlent davantage la libération de la cytokine que sa synthèse par les cellules épithéliales
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Le benzène, un chimique industriel largement utilisé et polluant ubiquitaire de l’environnement, est un myélotoxique puisant dont les intoxications chroniques chez l’être humain peuvent causer, à faibles expositions, des anémies aplasiques et des leucémies myéloblastiques aiguës.
D’après des études basées sur des modèles animaux, la myélotoxicité induite par le benzène résulterait principalement de sa métabolisation hépatique en dérivés hydroxylé. Parmi ceux-ci, l’hydroquinone (HQ) semble tenir un rôle particulièrement prépondérant. En effet, il a été récemment démontré que ce métabolite était capable d’inhiber la production d’interleukine-1 (IL-1) par les macrophages du stroma de la moelle osseuse de souris, ceci aurait pour conséquence de diminuer la production des facteurs de croissance et des interleukines, indispensables à l’hématopoïèse, par les fibroblastes du stroma. Cette action de l’HQ serait liée à son accumulation dans la moelle osseuse et à son oxydation en 1,4-benzoquinone par les peroxydases présentes en quantité importante dans ce tissu. Un dysfonctionnement et une diminution de la production en IL-1 ont été rapportés chez l’homme lors d’anémie aplasique.
Au cours de notre recherche, nous avons pu montrer que le modèle animal était transposable à l’homme. Plus particulièrement, qu’une exposition à l’HQ inhibait « in vitro », à des concentrations de l’ordre de 5µM, la synthèse et la sécrétion d’IL-1 de monocytes périphériques humains stimulés au lipopolysaccharide (LPS). De plus, nos avons mis en évidence le caractère aspécifique de cette action, celle-ci étant à mettre en relation avec une diminution conjointe des synthèses protéiques et des ARN. Les courbes doses-réponses reprenant l’effet de l’HQ, sur les synthèses des ARN et des protéines, d’une part de monocytes circulant humains et d’autre part de la couche cellulaire adhérente d’une culture de moelle osseuse humaine de cinq jours, traduisent une tendance qui suggère, pour ces cellules, une disposition analogue face à une exposition à l’HQ. Enfin, aucune activité potentiatrice du phénol en coadministration à l’HQ n’a été observée que ce soit pour les monocytes ou pour les cellules adhérentes de la moelle.
En conclusion, l’HQ peut rendre compte de l’effet myélotoxique développé par le benzène, en effet ce métabolite par l’altération de la production en IL-1 des macrophages du stroma de la moelle ossues, provoqueraient en retour une carence en facteurs de croissance et en interleukines produits par les fibroblastes. Il est dès lors permis d’envisager l’utilisation de la mesure de la production d’IL-1, par des monocytes stimulés « in vitro », comme marqueur d’exposition au benzène.
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Brain --- Interleukin-1 --- metabolism --- Humans
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Science: general issues --- Pharmacology --- Interleukin-1 --- Interleukin-1 receptor antagonist --- anti-interleukin-1 monoclonal antibody --- Inflammasomes --- Chronic inflammatory diseases --- Autoinflammatory diseases --- Arthritis --- Osteoathritis --- Skin Diseases --- crystal-induced inflammation
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Interleukin-1 --- Interleukin-1 receptor antagonist --- anti-interleukin-1 monoclonal antibody --- Inflammasomes --- Chronic inflammatory diseases --- Autoinflammatory diseases --- Arthritis --- Osteoathritis --- Skin Diseases --- crystal-induced inflammation
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Brain --- Cytokines --- Neuroimmunomodulation --- Brain Chemistry --- Interleukin-1 --- Signal Transduction --- physiology
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Interleukin-6 --- Immunity, Innate --- Interleukin-1 --- pharmacology --- drug effects
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Arthritis, Rheumatoid --- Autoantibodies --- Interleukin-1 --- Carrier Proteins --- radiography --- immunology --- genetics
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Multifaceted Role of IL-1 in Cancer and Inflammation summarizes the existing literature and discusses future perspectives about the role of IL-1 in immune suppression, cancer progression, angiogenesis, and resistance to immunotherapies. The book presents mechanisms to overcome IL-1 mediated immune suppression in tumor microenvironment and covers topics on the source of IL-1 in the tumor microenvironment, IL-1 mediated downstream pathway, mechanism of IL-1 mediated immune suppression in cancer, and its effect on immunotherapy of cancer. Those topics help readers understand the effect of IL-1 on cancer immunopathology and immunotherapy, and provide them with broader concepts to develop therapies for IL-1 enrichment tumors.
Cancer --- Immunological aspects. --- Carcinogenesis --- Immunological aspects --- Interleukin-1 --- Neoplasms --- Immunotherapy --- Tumor Microenvironment --- Immunology. --- immunology --- Interleukin-1. --- Immunotherapy. --- Tumor Microenvironment. --- immunology.
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