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Contexte: La cirrhose est une maladie fréquente responsable d'une morbidité et mortalité importantes. De nombreuses études suggèrent une association entre cirrhose, résistance à l'insuline et diabète. Les mécanismes expliquant cette association sont néanmoins peu évidents. Objectifs: Nous avons débuté notre travail en révisant l'état des connaissances sur l'association entre cirrhose et altérations de l'homéostasie glucidique. Nous avons poursuivi par une étude prospective pour répondre aux questions suivantes : la cirrhose est-elle associée a de l'insulinorésistance et du diabète; l'insulinorésistance, indépendamment du diabète, est-elle associée à la sévérité de la cirrhose ;différentes étiologies de cirrhose sont-elles associées à des niveaux différents d'IR; les altérations du métabolisme glucidique sont-elles corrélées à une élévation de la morbidité et mortalité ; et enfin, quels sont les mécanismes physiopathologiques potentiels de cette association ? Patients et méthodes: La première partie du travail concerne la présentation et la discussion des recherches effectuées sur le sujet sur Pubmed. Pour la partie prospective, les patients de l'unité d'hépatologie ont été inclus durant la période s'étendant de février 2016 à septembre 2017. A l'inclusion, une étude de l'homéostasie glucidique était réalisée à sur une prise de sang veineuse à jeun, afin de calculer l'index de HOMA (homeostasis model assessment of insulin resistance). Les patients ont été séparés en plusieurs groupes, selon la présence ou l'absence de cirrhose (cirrhose vs contrôles) et selon l'absence ou présence d'altérations du métabolisme glucidique : diabétiques définis par la prescription d'un traitement ciblé et insulinorésistants (définis par un HOMA>2.5).Durant la période d'observation, nous avons enregistré l'étiologie de la maladie hépatique sous­ jacente, reporté les décès et hospitalisations pour complications de la cirrhose. Résultats: Notre revue de littérature montre que l'insulinorésistance chez les cirrhotiques est liée à une diminution de la sensibilité périphérique à l'insuline plutôt qu'à une production accrue de glucose par le foie. Les mécanismes expliquant cette insulinorésistance restent néanmoins mal expliqués. Durant la période d'étude, 107 patients et 20 contrôles ont accepté de participer à l'étude. 43% de patients cirrhotiques présentaient un diabète ainsi que 25% de contrôles (p=0.13). Chez les patients sans diabète, l'IR était plus prononcée que chez les contrôles (5.93±4.68 vs 2.79±2.24, p=0.004). Nous avons observé une corrélation entre la sévérité de la cirrhose (mesurée grâce au score de MELD) et importance de l'insulinorésistance chez les cirrhotiques (r=0.54, p<0.001), avec des différences significatives d'HOMA selon les étiologies de cirrhose ( p=0.001). Nous avons également montré que le diabète et l'IR sont associées à une morbi mortalité accrue (p=0.005), sans toutefois de différence significative entre patients insulinorésistants et non-insulinorésistants (p=0,16). Enfin, une corrélation entre le gradient hépato-veineux et l'HOMA existe (r=0.43, p=0.02), évoquant que la réduction de la clearance hépatique de l'insuline pourrait jouer un rôle dans l'élévation du score HOMA. Conclusion: L'IR est plus fréquente chez les patients cirrhotiques. L'importance de l'IR est corrélée à la sévérité de la cirrhose et est associée à un taux de complications et de mortalité plus important dans le groupe des patients cirrhotiques. La question d'un dépistage précoce et d'un traitement adapté pour réduire les complications reste à définir. Nous travaillons actuellement sur la caractérisation du tissu hépatique et des échantillons de sang chez cette population afin d'identifier les facteurs pouvant expliquer cette association. Background: Cirrhosis is a frequent disease inducing high morbidity and mortality. It has been suggested that cirrhosis could be associated with insulin resistance (IR) and diabetes mellitus (DM).The mechanisms underlying this process remains under debate .Objective: We first wanted to discuss the current knowledge on cirrhosis and glucose homeostasis alterations. Secondly we performed a prospective study to answer the following questions: is cirrhosis associated with IR and DM; is IR, independently from diabetes, associated with cirrhosis severity; are the different etiologies of cirrhosis associated with different levels of IR; does glucose homeostasis alterations correlate with higher morbidity and mortality and finally, could we explore some potential pathophysiological mechanisms underlying the association? Patients and methods: A Pubmed search on the subject is first presented and discussed. From February 2016 to September 2017, patients seen at the hepatology clinic were prospectively enrolled in this study. At inclusion, a complete assessment of glucose homeostasis was performed on fasted venous blood to calculate the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA). Patients were separated in several cohorts, based on the presence or absence of cirrhosis (cirrhosis versus controls) absence or presence of DM (patients treated with glucose modulating agents) and IR (HOMA >2.5). We recorded the cause of the underlying liver disease and the number of hospitalization due to cirrhosis complication and death. Results: Our review reveals that insulin resistance in cirrhosis is linked to decreased glucose peripheral uptake rather than to increased liver glucose production and that the mechanism underlying this process remains ill-defined. Between our study period, 107 patients with cirrhosis and 20 controls accepted to participate in this study. There were 43% of patients with DM within the cirrhotic group compared with 25% of patients within the control group, meaning that diabetes was more frequent in cirrhotic patient although it didn't reach statistical significance (p=0.13) and in cirrhotic patients without DM, IR was more pronounced than in control patients (5.93±4.68 vs 2.79±2.24, p=0.004). We also found that IR was correlated with the severity of cirrhosis based on the MELD score (r=0.54, p<0.001). Different etiologies of cirrhosis were shown to exhibit different levels of IR (p=0.001). IR and DM were also associated with an elevated morbidity and mortality (p=0.005) although the difference between IR and non IR patients was not statistically significant (p=0.16). A positive correlation between hepatovenous pressure gradient and HOMA (r=0.43, p=0.02) was evidenced, meaning that the reduction of liver clearance of insulin could play a role in the increased HOMA results. Conclusion: IR is more frequent in cirrhotic patients. The level of IR is correlated with cirrhosis severity and is associated with a higher rate of complications and a lower survival within the cirrhotic group. Whether an early diagnosis of IR in this population and an appropriate treatment will reduce such complications remains to be defined. We are now working on the characterization of the liver tissue and blood samples in this population to identify potential factors explaining this situation.

Hemorrhagic Fever, Ebola --- Ebolavirus --- Principle-Based Ethics --- Surge Capacity

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Hemorrhagic Fever, Ebola --- Hemorrhagic Fever, Ebola --- Communicable Disease Control. --- Disease Outbreaks. --- Public Health. --- Ebolavirus. --- Ebola virus disease --- Maladie à virus Ebola --- prevention & control. --- epidemiology.

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In 2013, the largest Ebola outbreak in history swept across West Africa, claiming thousands of lives in Liberia, Sierra Leone, and Guinea and sending the international community into panic. By 2014, experts were grimly predicting that millions would be infected within months, and a huge international control effort was mounted to contain the virus. Yet paradoxically, at this point the disease was already going into decline in Africa itself. Why did outside observers get it so wrong? Paul Richards draws on his extensive firsthand experience in Sierra Leone to argue that the international community{u2019}s alarmed response failed to take account of local expertise and common sense. Crucially, Richards shows that the humanitarian response to the disease was most effective in those areas where it supported community initiatives already in place, such as giving local people agency in terms of disposing of bodies. In turn, the international response dangerously hampered recovery when it ignored or disregarded local knowledge.

Ebola virus disease --- Ebola virus disease --- Humanitarian assistance --- Hemorrhagic Fever, Ebola --- Prevention --- International cooperation --- Africa.

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Hemorrhagic Fever, Ebola. --- Epidemics --- Ebola virus disease --- Épidémies --- Maladie à virus Ebola --- Fiction --- Fiction --- Romans --- Romans, nouvelles, etc. --- Africa, Central --- Afrique centrale

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Le scientifique, codécouvreur du virus Ebola et spécialiste du sida propose des solutions pour améliorer la gestion des grands programmes internationaux de lutte contre les épidémies. Il souhaite parvenir à un altruisme global, afin d'implanter des politiques de santé efficaces dans les pays en développement. ©Electre 2016

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