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The host laboratory has previously found that matrix metalloproteinase (MMP)-27 is present in CD206- positive macrophages located in the functional layer of the menstrual endometrium and in superficial endometriotic lesions. Preliminary examinations carried outside the lab have suggested that mice invalidated for MMP-27 feature bone marrow hyperplasia and enlarged spleen. Since these are two characteristics of leukemia, the overall aim of my master thesis was to determine whether there is a link between MMP-27 and hematologic diseases. This issue was addressed through two complementary experimental strategies. First, I studied the expression of human MMP-27 in tissue or cell samples from cancer patients. On the other hand, I compared the organs of the hematopoietic system in MMP-27 KO mice to those in wild-type mice. I demonstrated an intense immunostaining of MMP-27 in macrophages in sections of lymph nodes of patients suffering from non-Hodgkin lymphoma, and to a lesser extent, in unidentified cells in lymph nodes or spleen of patients with other forms of hematological cancers. The expression of MMP-27 in these tumors was also measured by quantitative PCR and compared to non-pathological tissue, but the results obtained cannot be interpreted. Moreover, I showed by Western blotting that MMP-27 is expressed by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with hematological cancers. Migration profiles were variable, emphasizing the diversity of the isoforms of MMP-27.Comparison of MMP-27 KO, heterozygous or wild-type mice focused on the analysis of blood counts as well as the detailed histology (hemalun-eosin staining and May-Grünwald Giemsa), and immunostaining of proliferating cells (Ki-67) and apoptosis (caspase) on sections olymph nodes and spleens.Although my work confirms the presence of MMP-27 in the organs of the hematopoietic system, my two complementary approaches have not established a clear link between the expression (or reduced expression) and hematological cancers. Le laboratoire d’accueil a précédemment découvert que la métallo protéinase matricielle (MMP¨)-27 est présente dans les macrophages CD206 positifs localisés dans la couche fonctionnelle de l’endomètre menstruel ainsi que dans des lésions superficielles d’endométriose. Des examens préliminaires réalisés en dehors du laboratoire ont suggéré que des souris invalidées pour la MMP-27 présentent une splénomégalie et une hyperplasie médullaire. Puisqu’il s’agit de deux caractéristiques des leucémies, l’objectif global de mon mémoire a été de déterminer s’il existe un lien entre la MMP-27 et des pathologies hématologiques. Cette question a été abordée grâce à deux stratégies expérimentales complémentaires. D’une part, j’ai étudié l’expression de la MMP-27 humaine dans des échantillons tissulaires ou cellulaires prélevés sur des patients cancéreux. D’autre part, j’ai comparé les organes du système hématopoïétique de souris KO pour la MMP-27 à ceux de souris wild-type. J’ai mis en évidence un immunomarquage intense de la MMP-27 dans des macrophages présents dans des coupes de ganglions de patients atteints d’un lymphome non Hodgkinien et dans des proportions moindres, dans des cellules non identifiées de ganglions ou de la rate de patients atteints d’autres formes de cancers hématologiques. L’expression de MMP-27 dans ces tumeurs a également été mesurée par PCR quantitative et comparée à des tissus non pathologiques, mais les résultats obtenus ne peuvent être interprétés. Par ailleurs, j’ai montré, par Western Blotting, que la MMP-27 est exprimée par des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMCs) de patients atteints de cancers hématologiques. Les profils de migration étaient variables, soulignant la diversité des isoformes de la MMP-27. La comparaison de souris KO, hérérozygotes ou wild-type pour la MMP27 a porté sur l’analyse d’hémogrammes ainsi que sur l’examen histologique approfondi (coloration hémalunéosine et May-Grünwald Giemsa) et l’immunomarquage de cellules prolifératives ( Ki-67) ou apoptotiques (caspase) sur des coupes de ganglions et de rates. Bien que mon travail confirme la présence de MMP-27 dans les organes du système hématopoïétique, mes deux approches complémentaires n’ont pas permis d’établir un lien clair entre son expression (ou la réduction de son expression) et les cancers hématologiques.
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Some childhood hematology-oncologic illnesses, like pediatric cancer have an increasing incidence.In Belgium, we can fin 320 new cases of pediatric cancer/year, with a survival rate above 80%, thanks to the progress in treatment. The issues and repercussions of the disease can be significant, in particular when diagnosis takes place during adolescence, a key period in the physical and psychosocial development, with the outcome of a transition to adult life and the gain of a certain level of autonomy. The engagement in risk behaviors and the parental roles interact with and during this period of reaching autonomy. Using mixed methods, quantitative and qualitative, we explored the psychosocial well-being, the prevalence of health risk behaviors, and we described the process of automatization within the family structure for adolescents with a hematology-oncologic disease (MHO). The quantitative part of the research enabled to study those questions within a sample of adolescents with and without MHO (n =50), divided into two comparable groups. The qualitative part of the research enabled to describe, through a series of interviews with young adult (YA) survivors of adolescent cancer (n=10), the automatization process that takes place within the family structure. The results suggest that the well-being of adolescents with an MHO is similar to the well-being of adolescents without MHO, except the social integration, which is altered for the MHO patients. The health risk behaviors are less prevalent in the MHO population for the tobacco and marihuana consumption, but are similar to those of non-MHO adolescents for alcohol and psychoactive medication use. The results also show a strong link between the parents and children during the disease, in domains related to health as well asnon-health related domains. The evolution of parenting styles as it is perceived by YA adolescent cancer survivors show a transition from a more controlling to a more emancipating parental style, in the period before and after the disease. Some questions concerning the experience of adolescence, the place and the meaning of the disease in the life of the YA, emerged as potential concepts worth to address within our research. Certaines maladies hémato-oncologiques pédiatriques telles que le cancer pédiatrique sont en augmentation, recensant en Belgique, 320 nouveaux cas par an. Grâce aux progrès dans le traitement, de nos jours les taux de survie atteignent plus de 80%. Les enjeux et répercussions de la maladie sont non négligeables, en particulier lorsque le diagnostic est posé à l'adolescence, période clé du développement aussi bien physique que psycho social, ayant comme finalité le passage à la vie adulte et un certain degré d'autonomie. Les comportements à risque et les rôles parentaux, en tant que facteurs influençant le développement, sont en interaction avec ce processus d'autonomisation. Grâce à des méthodes mixtes, quantitatives et qualitatives nous avons exploré le bien-être psychosocial, la prévalence des comportements à risque en lien avec la santé et nous avons décrit le processus d'autonomisation au sein de la famille pour des adolescents porteurs d'une maladie hémato-oncologique (MHO). La partie quantitative a permis d'étudier ces questions au sein d'un échantillon d'adolescents avec ou sans M HO (n=SO), divisés en deux groupes comparables. La partie qualitative a permis, grâce aux témoignages de jeunes adultes ayant été diagnostiqués avec un cancer à l'adolescence (n=lO) d'approfondir la question du processus d'autonomisation au sein de la structure familiale. Les résultats suggèrent que le bien être psychosocial est comparable à celui des adolescents sans M HO, mis à part l'intégration sociale qui se trouve altérée chez les adolescents M HO. Les comportements à risque, quant à eux, sont moins prévalents en ce qui concerne la consommation de tabac et de cannabis, mais restent semblables à ceux des adolescents sans M HO du point de vue de la consommation d'alcool et de médicaments psychotropes. Ensuite, nos résultats montrent une grande proximité entre les parents et l'enfant pendant la période de la maladie, aussi bien dans les domaines liés à la santé, que ceux qui ne le sont pas. L'évolution des styles parentaux perçu par les jeunes adultes ayant survécu au cancer montre un passage d'un style parental plus autoritaire vers un style parental donnant plus de place à la liberté de l'enfant, entre le moment avant et après la maladie. Des questions quant au déroulement de l'adolescence, la place de la maladie et le sens donné à cette dernière, ont aussi émergé en tant que pistes explorables au sein de l'étude qualitative.
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Dans le cadre de la mise en œuvre de l’Arrêté Royal du 05/11/71 établissant les critères d’aptitude physique des militaires en particulier dans les articles portant sur les affections bronchospastiques, 24414 personnes de sexe masculin âgées de 17 à 32 ans furent examinés. 1300 d’entre elles subirent une expertise pneumologique complète sous la forme d’une anamnèse détaillée, d’un examen clinique dirigé et d’épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR) en vue d’objectiver une labilité bronchique excessive, considérée comme un élément essentiel dans l’évaluation de cette pathologie. Une étude longitudinale prolongea ces examens. Au terme d’une analyse des biais d’échantillonnage et d’investigation susceptibles d’influer sur les indices de morbidité retenus, le calcul du taux de prévalence de l’hyperréactivité bronchique (HRB), du taux d’incidence de la crise d’asthme et de la pathogénicité de l’HRB pour la population belge de sexe masculin fut entrepris. Une réflexion quant aux variations géographiques observées, aux effets de l’âge, du niveau d’instruction, du tabagisme ou du lieu de résidence des patients fut alors menée avant de tenter de définir les principaux indicateurs de risque auxquels se référer dans la conduite d’une anamnèse.
Le taux de prévalence de l’HRB au sein de la population francophone de sexe masculin s’élève à 6.80% et à 3.38% pour la population néerlandophone correspondante. Le taux d’incidence de la crise d’asthme atteint 111.79‱ au sein de la population francophone de sexe masculine et 86.83‱ pour la population néerlandophone correspondante. La pathogénicité de l’HRB ne dépasse jamais 29.74% quel que soit le mode de calcul adopté. Le redressement des biais de sélection et des effets liés à l’âge, au niveau d’instruction ou au statut socio-économique réduisent, sans pour autant supprimer, les différences entre francophones et néerlandophones. Le comportement adopté face au processus d’expertise varie en fonction du degré de gravité de l’HRB, mais l’amplitude de ces variations est beaucoup plus grande pour les francophones dont les fumeurs et les universitaires déclarent facilement souffrir ou avoir souffert d’asthme en dépit de la discrétion de la symptomatologie respiratoire mise en évidence. Le pourcentage de fumeurs augmente avec le degré de gravité de l’HRB, tandis qu’il s’effondre en présence d’une HRB sévère et ce pour les deux régimes linguistiques. La représentation croissante des patients issus d’un milieu urbain lorsque le degré de gravité de l’HRB s’élève, la part plus importante prise par les patients issus d’un milieu rural lorsque la sévérité de la pathologie est reconnue et le déséquilibre dans la répartition des deux rôles linguistiques entre milieu urbain ou suburbain peuvent expliquer les variations géographiques observées.
La fonction essentielle de l’anamnèse assortie d’un examen clinique dirigé se dégage clairement. Les EFR se justifient dans un contexte d’expertise où la nécessité d’objectiver une pathologie s’avère incontournable. Elles ne devraient toutefois constituer qu’un élément d’appréciation parmi d’autres et y avoir recours systématiquement ne paraît pas fondé. Le pouvoir de discrimination de l’anamnèse s’accroit avec la gravité de l’HRB et diminue avec le statut socio-économique des personnes interrogées. Si la valeur prédictive des antécédents d’atopie s’avère médiocre, celle relative à des manifestations bronchospastiques confirmées par les déclarations éventuelles des patients, par une auscultation suggestive, par des plaintes respiratoires évocatrices ou par la nature des traitements déjà appliqués, est par contre, excellente.
Hematologic Neoplasms --- Hematologic Neoplasms --- Remission Induction --- Infant --- Child
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Hematologic diseases --- Hematologic Neoplasms --- Neoplasms --- Hematologic diseases --- Hematologic Neoplasms --- Neoplasms
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Internship and Residency --- Neoplasms --- Hematologic Neoplasms
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Michel-Édouard Doucet, 78 ans, a vu fondre sur lui un cancer généralisé du sang mortifère (lymphome d'une intensité maximum), en mars 2021.Refusant l'abattement et la révolte, il a décidé, tout en se pliant à un protocole thérapeutique extrêmement violent, de faire un récit, 24 heures sur 24, de la marche chaotique vers la rémission, en plaçant l'observation de son cancer au-dessus du seul vécu corporel de celui-ci. Désignant le spirituel en compagnon supérieur au corps attaqué par la maladie et les actes médicaux lourds, se référant à la pertinence de grands auteurs ou personnalités historiques, le cheminement en récit journalier de sa Rémission/Rédemption est un témoignage très fort qui ne peut que nous interpeller sur la problématique du cancer, souvent synonyme de solitude et d'exclusion.
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Leukemia --- Leukemia. --- Leucémie --- diagnosis. --- therapy. --- Leucémie --- Hematologic Neoplasms. --- Hematologic Neoplasms
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Blood --- Cancer --- Hematology --- Hematologic Neoplasms --- Hematologic Neoplasms --- Hematopoietic Stem Cell Transplantation
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Depuis quelques dizaines d’années, on connaît mieux le lien existant entre le pronostic d’une affection néoplasique et la vitesse de prolifération des cellules malignes. L’estimation de ce taux de prolifération est à présent l’objet de nombreuses évaluations. Divers marqueurs sont utilisables à cet effet. Nous avons choisi la BrdU, les antigènes nucléaires PCNA et Ki-67 et les AgNORs. Outre la mise au point technique, nous avons appliqué ces marqueurs à quelques cas de myélomes et de leucémies aiguës.
Le BrdU en tant qu’analogue de la thymidine s’incorpore spécifiquement dans les cellules en phase S. Le PCNA joue un rôle fondamental dans la duplication de l’ADN et a une expression maximale en G1/S. L’autre antigène nucléaire, le Ki-67 est exprimé durant toute l’interphase mais son rôle exact reste encore largement méconnu. Les AgNORs sont des protéines argyrophiles associées aux gènes ribosomiaux qui reflètent indirectement le taux de synthèse protéique.
Ces différents marqueurs trouvent donc une place de choix dans l’évaluation du taux de prolifération des cellules malignes.
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