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Notre laboratoire s’est intéressé précédemment à la pharmacocinétique et la pharmacodynamie cellulaire de l’oritavancine, un antibiotique de la famille des glycopeptides, pour évaluer son accumulation et sa distribution cellulaire, son activité sur des bactéries intracellulaires et sa capacité à induire une toxicité cellulaire. Les travaux réalisés ont permis de montrer que l’oritavancine s’accumule de façon exceptionnelle dans les cellules eucaryotes, atteignant des concentrations 300 à 500 fois supérieures aux concentrations extracellulaires. Le mécanisme de cette accumulation est une endocytose absorptive qui amène l’oritavancine à s’accumuler exclusivement dans les lysosomes (Van Banbeke et al., 2004a). Les conséquences de cette accumulation ont été évaluées en termes :
1. D’activité : L’oritavancine est parmi les antibiotiques les plus actifs sur les S aureus intracellulaires qui infectent précisément les phagolysosomes (Seral et al., 2003 ; Van Bambeke et al., 200a ; Barcia-Macay et al., 2006)
2. De toxicité : L’accumulation très importante de l’oritavancine dans les phagolysosomes a conduit le laboratoire à rechercher des altérations du métabolisme des lipides. En effet, de nombreux médicaments amphiphiles cationiques s’accumulent dans les lysosomes (comme l’oritavancine), et sont connus pour induire des surcharges e lipides. C’est le cas pour les macrolides (Montenez et al., 1999) ou la chloroquine par exemple (Hostelier and Richman, 1982).
L’oritavancine aussi s’est montrée capable d’induire une accumulation de phospholipides et de cholestérol dans des modèles de cellules en culture (macrophages et fibroblastes), qui s’accompagne d’altérations morphologiques majeures (Van Bambeke et al., 2005). En effet, les cellules incubées en présence d’oritavancine se caractérisent par la présence de vacuoles géantes au contenu hétérogène, mais où l’on peut reconnaître de corps myéloïdes, correspondant à l’accumulation de lipides polaires

Glycopeptides --- Anti-Bacterial Agents --- Toxicology

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IGG --- RECEPTORS, IMMUNOLOGIC --- RECEPTORS, MITOGEN --- LEUKOTRIENES B --- RECEPTORS, PROSTAGLANDIN --- RECEPTORS, FC --- GLYCOPEPTIDES --- RATS --- MODELS, BIOLOGICAL --- ANEMIA, HEMOLYTIC, AUTOIMMUNE --- ERYTHROCYTE AGING --- IMMUNOLOGY --- METABOLISM

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This book presents the state of the art in the synthesis very complex saccharide structures, written by leading scientists at the forefront of this rapidly growing field. Reflecting the particular significance in recent years of efficient and selective procedures employing enzymes for preparative purposes in the carbohydrate field, a major proportion of the articles focus on these biocatalytic methods. In addition, recent strategies for the construction of unusual carbohydrates structures employing novel and creative methodologies are highlighted. Further, particular emphasis is placed on very complex saccharide structures as well as on special solutions to problems that are particularly challenging.

Carbohydrates --- Oligosaccharides --- Glycoconjugates --- Glycoconjugués --- Synthesis. --- Synthèse. --- Chemistry. --- Organic chemistry. --- Biochemistry. --- Organic Chemistry. --- Biochemistry, general. --- Glycoconjugués --- Synthèse. --- Biological chemistry --- Chemical composition of organisms --- Organisms --- Physiological chemistry --- Biology --- Chemistry --- Medical sciences --- Organic chemistry --- Composition --- Carbohydrates - Synthesis. --- Oligosaccharides - Synthesis. --- Glycoconjugates - Synthesis. --- OLIGOSACCHARIDES --- OLIGOSACCHARIDES, CONJUGATES --- GLYCOSIDE HYDROLASES --- LIPASES --- SIALIC ACIDS --- GLYCOSYLATION --- GLYCOPEPTIDES --- ERGOT ALKALOIDS --- PREPARATION