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Chapitre 1 : Activation in vitro de la croissance folliculaire avant greffe de tissu ovarien : De nos jours, les traitements anti-cancéreux n'ont de cesse de se perfectionner, ce qui implique qu'un nombre croissant de femmes auront la chance de survivre des suites d'un cancer développé durant leur jeune âge. Cependant, la plupart de ces traitements sont gonadotoxiques et mènent à une insuffisance ovarienne prématurée. Pour cette raison, préserver la fertilité des patientes avant le début de leur traitement est primordial. La cryopréservation de tissu ovarien est la seule possibilité pour préserver la fertilité des patientes prépubères ou des patientes ne pouvant pas retarder le début de leur chimio ou radiothérapie. Actuellement, une grande préoccupation est de déterminer si le tissu ovarien doit être « activé » ou non avant son auto-transplantation. Chez les patientes souffrant d'insuffisance ovarienne prématurée, il a été démontré que l'inhibition de la voie de signalisation Hippo en fragmentant le tissu ovarien en petits morceaux combinée à la stimulation de la voie de signalisation Akt par traitement de ces fragment avec deux molécules pharmacologiques (un inhibiteur de PTEN et un stimulateur de la PI3K) augmente la croissance des follicules pré-antraux. Le but de mon projet est d'évaluer si la croissance folliculaire humaine peut être majorée suite à cette activation in vitro du tissu ovarien, 28 jours après une xéno transplantation dans des souris SCID. De plus, nous voulons également déterminer si la croissance folliculaire ayant été stimulée in vitro peut être influencée par la méthode choisie de cryopréservation du tissu ovarien (congélation lente ou vitrification).Chapitre II: Le concept de l'invasion dans l'endométriose nodulaire profonde. L'endométriose est une pathologie gynécologique affectant entre 7 et 10% des femmes en âge de reproduction, et se caractérisant par la présence de glandes endométriotiques accompagnées de stroma en dehors de l'utérus. En fonction de la localisation de cet endomètre ectopique, trois différents sous-types d'endométriose ont pu être mis en évidence: l'endométriose péritonéale, ovarienne et recto vaginale (ou nodulaire profonde). Nous avons décidé de concentrer nos études sur ce dernier type, car il a été prouvé que c'est le plus agressif et le plus douloureux pour les patientes qui en sont atteintes. Etant donné que la pathogénèse des lésions recto vaginales reste encore à ce jour incertaine et qu'une longue période s'écoule entre l'installation de la maladie et son diagnostic, nous avons clairement besoin d'un modèle animal pour étudier l'origine et la cinétique du développement des lésions. En 2013, Donnez et al. ont établi avec succès un modèle in vivo de l'endométriose nodulaire profonde chez le babouin. L'analyse des lésions de babouin après 6 mois et après un an nous a permis d'observer que les glandes d'endométriose sont capables d'envahir les tissus périphériques, et que ce processus d'invasion possède des similarités avec le concept de la migration cellulaire collective observé dans le cancer. L'objectif de mon projet est d'évaluer la possible implication de la migration cellulaire collective dans des lésions endométriotiques humaines, en y analysant différentes caractéristiques: la présence de jonctions intercellulaires au sein des glandes, la prolifération cellulaire dans les régions invasives et la morphologie des cellules glandulaires. Le but est de mieux comprendre le développement de cette pathologie afin de pouvoir trouver à long terme un traitement capable de bloquer l'évolution des lésions. Chapter 1: In vitro activation of follicle growth before grafting of ovarian tissue : Anticancer treatments are becoming increasingly effective, which means a growing number of young women will survive their disease. However, most of these treatments are gonadotoxic, so preserving the fertility of these patients before initiation of their anticancer therapy is vital to avoid premature ovarian failure. Cryopreservation of ovarian tissue is the only available means of preserving fertility in prepubertal girls, but also in women who cannot delay the start of chemo- or radiotherapy. A major concern is determining if the ovarian tissue needs to be «activated» or not prior to auto transplantation. Hippo signaling disruption by cutting ovarian tissue into very small pieces and treating them with two pharmacological molecules that stimulate the Akt pathway (a PTEN inhibitor and PI3K stimulator) enhances preantral follicle growth in patients suffering from premature ovarian failure. The aim of my project is to evaluate if human follicle growth can be stimulated by such in vitro activation of ovarian tissue 28 days after xenotransplantation to SCID mice. We also want to determine whether follicle growth that has been stimulated in vitro could be impacted by the cryopreservation technique used (slow freezing or vitrification).Chapter Il: The concept of invasion in deep nodular endometriosis: Endometriosis is a widespread gynecological disorder affecting 7-10% of women of reproductive age. It is characterized by the presence of endometriotic glands and stroma outside the uterus. Depending on the localization of this ectopic endometrium, three different types of endometriosis have been distinguished: peritoneal, ovarian and rectovaginal. Since rectovaginal lesions are known to be the most aggressive and painful, our study will focus on this specific entity. The pathogenesis of these rectovaginal lesions still remains unclear, however. As the time from onset of disease to its diagnosis has been evaluated to be 8-11 years, we clearly need an animal model to study its origin and early development. Accordingly, in 2013, an in vivo baboon model of rectovaginal endometriosis was successfully developed in our laboratory, revealing invasion of surrounding organs by endometriotic lesions after 6 months and one year. This invasion process shows similarities with collective cell migration described in cancer. Over the course of this project, we are aiming to assess the possible involvement of collective cell migration in the evolution of human rectovaginal endometriosis by conducting immune histochemical analyses for different markers known to be implicated in this process: presence of cell-cell attachments, cell proliferation in invasive regions, and morphological gland changes occurring during their movement. This study will yield a better understanding of the invasive behavior of these lesions.

Follicle Stimulating Hormone, Human --- Ovarian Follicle --- Endometriosis

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Follicle Stimulating Hormone --- Receptors, Gonadotropin --- Sexual Maturation --- Swine --- Luteinizing Hormone --- blood --- metabolism --- physiology

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Testicular Neoplasms --- Dysgerminoma --- Fertility --- Follicle Stimulating Hormone --- Testosterone --- Luteinizing Hormone --- complications --- physiopathology --- blood

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Sertoli Cells --- Receptor, Insulin --- Follicle Stimulating Hormone --- Insulin --- drug effects --- metabolism --- pharmacology

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Chorion. --- Chorionic Gonadotropin. --- Follicle Stimulating Hormone. --- Gonadotrope hormonen. --- Hormones. --- Hypofyse. --- Hypothalamo-Hypophyseal System. --- Pituitary Gland. --- Pituitary gland.