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Pediatrics is the branch of medical science concerned with children and their diseases. Kids are not "small-adults".They possess pharmacokinetics and pharmacodynamics specificities. The healthcare provider cannot simply adapt the adult drug dosage to the weight of the child. Pediatric medicines need to be studied specifically to ensure the quality, the safety and the effectiveness of their use. The European Medicines Agency (EMA) has recently become aware of this problematic and tries to improve it. My project is a daily helpful tool for doctors and nurses. The aim of this work is to improve and make easier their knowledge and the use of pediatric medicines. In this work I focused on infection prophylaxis drugs after pediatric liver transplantation'. Co-trimoxazole is the first choice for prophylaxis of Pneumocystis jiroveci pneumonia. In case of contraindication or adverse reaction, the use of pentamidine or dapsone is indicated. Herpes virus infection prophylaxis is guaranteed with aciclovir. La pédiatrie est la branche de la médecine consacrée à l'enfant et à ses maladies. Les enfants ne sont pas des « mini-adultes », ils ont des spécificités pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Ce qui empêche le professionnel de la santé d'adapter simplement la posologie adulte au poids de l'enfant. Les médicaments utilisés en pédiatrie ont besoin d'être étudiés de façon spécifique afin de garantir la qualité, la sécurité et l'efficacité de leur utilisation. L'Agence Européenne des Médicaments (EMA) en a récemment pris conscience et tente d'améliorer cette problématique. Mon projet est un outil utile au quotidien des médecins et des infirmiers. L'objectif est d'améliorer et de faciliter leurs connaissances et l'utilisation des médicaments prescrits en pédiatrie. Je me suis attardée aux médicaments prescrits en prophylaxie infectieuse après transplantation hépatique pédiatrique. Le co­ trimoxazole est le premier choix en prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci. En cas de contre-indication ou d'effets secondaires, différentes alternatives sont disponibles telles la pentamidine ou la dapsone. La prophylaxie des infections à Herpès virus est garantie grâce à l'aciclovir.

Drug Dosage Calculations --- Infection --- Liver Transplantation --- Infant

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De dosering van benzodiazepines, hypnotica en anxiolytica... blijft belangrijk in (forensische) toxicologie om diverse redenen (chemische indiening, toxiciteit ...). Voordeze scriptie werden 28 benzodiazepines en hun metabolieten geanalyseerd via UPLCMS/MS na gebruik van een vloeistof-vioeistof extractie met 1 -chloorbutaan. Twee test methoden werden gevalideerd. Specificiteit, lineariteit, nauwkeurigheid (bias en precisie), de bepaalbaarheids- en opsporinggrens, het matrix effect, stabiliteit (lange termijn, vries/dooi cyclus en extract stabiliteit) werden gevalueerd. Aan alle validatie criteria werd voldaan door bijna alle componenten, behalve voor de parameter stabiliteit die zeer variabel is en afhankelijk van de omstandigheden en matrices. Daarnaast voldeden de componenten flunitrazepam en lorazepam in bloed niet aan de criteria vooropgesteld voor de bias en zolpidem, flurazepam en bromazepam voor criteria voor LOQ. In de urine, voldeden nordiazepam, bromazepam en zolpidem niet aan de criteria van de validatie voor de bias, flurazepam niet voor precisie en was er een probleem met gevoeligheid voor bromazepam, ciobazam en estazoiam. Eén van de toekomstperspectieven van dit werk is om deze methode aan te passen voor andere matrices zoals haren, maagsap, speeksel . . .Daarnaast zou de methode kunnen uitgebreid worden met andere psychotrope geneesmiddelen. En om helemaal volledig zijn, verdiepen van de stabiliteit van de bioedmonsters in het serum fluoride. De standaard buizen in de forensische toxicologie gefluoreerd zijn. 0m echt nuttig te zijn, moet deze methode voorafgegaan worden oor een specifiek aanvraag voor de bepaling van de benzodiazepines. Dit verzoek kan zich voordoen hetzij ais gevolg van klinische symptomen of gewoon op basis van de geschiedenis, hetzij na een positieve toxicologische screening Determination of benzodiazepines, hypnotics and anxiolytics ... remains important in forensic toxicological investigations for various reasons (chemical submission, toxicity ... ). During this thesis, a- method quantifying 28 benzodiazepines, metabolites and other psychotropic compounds was developed using UPLC-MS/MS after liquid-liquid extraction with l-chlorobutane. Two methods were validated. Specificity, linearity, accuracy (bias and precision), the quantification and detection limit, matrix effects, recovery and stability (long term, freeze / thaw stability and extract) were verified. Apart from the stability, which seems highly variable depending on the storage conditions and matrices, all validation criteria were achieved by almost all compounds. ln blood, flunitrazepam and lorazepam did not fulfil bias criteria. ln addition, zolpidem, flurazepam and bromazepam did not have an acceptable LOQ. ln urine, nordiazepam, bromazepam and zolpidem did not meet the validation criteria for systematic error, flurazepam for precision, and the method was not sensitive enough for bromazepam, clobazam and estazolam. One future perspective of this work is to addapt the method for determination of these compounds in other matrices such as hair, gastric fluid, saliva ... ln addition, the method should be expanded to detect other psychotropic drugs. And to be quite complete, deepen the stability of blood samples in serum fluoride. The standard tubes in forensic toxicological investigations are fluorinated. To be truly useful, this method must be preceded by a specific request for benzodiazepines detection. This request may occur either due to clinical symptoms or simply on the basis of patient history, or following a positive toxicological screening Le dosage des benzodiazépines, des molécules hypnotiques et des anxiolytiques ... , reste important en toxicologie et en médicolégal pour diverses raisons (la soumission chimique, toxicité ... ). Au cours de ce mémoire, 28 benzodiazépines, métabolites et assimilés ont été dosés par UPLC-MS/MS après une extraction liquide-liquide par du l-chlorobutane. Deux méthodes de dosages ont été validées. Dans cette optique, la spécificité, la linéarité, l'exactitude (erreur systèmatique et fidélité), la limite de quantification et de détection, l'effet matrice, le rendement et la stabilité (à long terme, à congélation/décongélation et la stabilité de l'extrait) ont été vérifiés. En dehors de la stabilité qui est très variable selon les conditions et les matrices, tous les critères de validation sont respectés par la quasi totalité des benzodiazépines, métabolites et assimilés. Dans le sang, le Flunitrazépam et le Lorazépam ne satisfont pas pour l'erreur systématique, le Zolpidem, le Flurazépam et le Bromazépam pour la LOQ. Dans l'urine, le Nordiazépam, le Bromazépam et le Zolpidem ne respectent pas les critères de validation pour l'erreur systèmatique, le Flurazépam pour la fidélité, le Bromazépam, le Clobazam et l'Estazolam pour la LOQ. Une des perspectives de ce travail serait de transférer cette méthode à d'autres matrices telles que les cheveux, le liquide gastrique, la salive ... et d'élargir à d'autres psychotropes. Et afin d'être tout à fait complet, approfondir la stabilité des échantillons sanguins dans du sérum fluoré. Les tubes standards en toxicologie médico-légale étant fluorés. Pour être réellement utile, cette méthode doit être précédée d'une demande spécifique d'un dosage de benzodiazépines. Cette demande peut survenir soit suite aux symptômes cliniques ou simplement sur base de l'anamnèse, soit suite à une analyse réalisée au préalable par une méthode de screening toxicologique afin de savoir quelles molécules devraient être dosées

Benzodiazepines --- Drug Dosage Calculations --- Hypnotics and Sedatives --- Anti-Anxiety Agents

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Pharmaceutical Preparations --- Mathematics. --- Drug Dosage Calculations. --- Drug Dosage Calculations --- Préparations pharmaceutiques. --- Mathématiques --- Calcul des posologies --- administration & dosage. --- administration & dosage

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This study focusing on chronic kidney disease first insists on the importance of an early detection ofthis increasingly incident and undoubtedlyexpensive disease, with details on its step by step assessement and further precisions on the use of Cockroft-Gault and MDRD formulas. It emphasizes the need of protecting renal function, of a comprehensive care (afortioriamongthe elderly), and to beware ofthe increased cardiovascular risk. After reviewing the pharmacology, drug dosing adjustements are developed (sorted by mechanisms in the text, then summarized in a table and a practical sheet). Computerized decision support, involvement of pharmacists and increased accessibility of reference sources are essential tools to strengthen the role of GPs in such a complex disease managing. Ce travail centré sur l’insuffisance rénale chronique parle dans un premier temps de l’importance et des modalités pratiques d’un dépistage précoce de cette pathologie en incidence croissante et incontestablement couteuse (cf. priorité dans les trajets de soins), avec une précision particulière sur l’emploi des formules de Cockroft-Gault et MDRD. On note l’importance de protéger la fonction rénale et d’une prise en charge globale, afortiori chez les personnes âgées, ainsi que du risque cardio-vasculaire majoré. Après un rappel de pharmacologie, les multiples adaptations médicamenteuses requises sont développées (selon les mécanismes dans le texte, puis sous forme d’un tableau récapitulatif et d’une fiche pratique). Un programme informatique performant, une collaboration avec les pharmaciens et l’accessibilité des sources de références sont des outils indispensables afin de renforcer le rôle des généralistes dans cette prise en charge complexe.

Renal Insufficiency, Chronic --- Proteinuria --- General Practice --- Drug Dosage Calculations --- Cardiovascular Diseases

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"Provides a systematic approach to solving both simple and complex dosage problems. ... This text also places a heavy emphasis on safe medication practices."--Preface.

Pharmaceutical arithmetic --- Drug Dosage Calculations --- Pharmaceutical Preparations --- Nursing Care --- administration & dosage --- methods