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Crohn Disease

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Crohn's disease is a chronic inflammatory bowel by relapses alternating with periods of remission. The treatment is intended to reduce the frequency of relapses and limit the natural tendency of progression of lesions. Current treatments are varied and include anti-inflammatory drugs such as aminosalicylates and corticosteroids, immunomodulators (thiopurines, methotrexate), anti-TNF alpha and possibly antibiotics. These treatments may be associated with side effects, which limits the effectiveness of treatment and reduces the likelihood of sustained remission, hence the important of finding new therapies. GLP-2 is one of the therapies under study. This peptide of 33 amino acids is synthesized in intestinal endocrine L cells in response to nutritional, hormonal and neural stimulation. It has interesting properties both on growth and intestinal function. Given that GLP-2 has a short half-life, an analogue of long-lasting action, teduglutide, was designed to enable the clinical development of this molecule. Animal models of intestinal inflammation have shown that GLP-2 exerts protective effects in the intestine, supporting its potential use in human. The administration of teduglutide in humans has resulted in encouraging results but not significant, therefore longer term and larger scale clinical trials are needed La maladie de Crohn est une affection inflammatoire intestinale chronique évoluant par poussées, alternant avec des phases de rémission. Le traitement est destiné à diminuer la fréquence des rechutes et à limiter la tendant naturelle de progression des lésions. Les traitements actuels sont variés et comprennent des médicaments anti-inflammatoires tels que les aminosalicylés et les corticoïdes, les immunomodulateurs (thiopurines, méthotrexate), les anti-TNF alpha et éventuellement les antibiotiques. Ces traitements peuvent être associés à des effets indésirables, ce qui limite l'efficacité du traitement et réduit la probabilité d'une rémission durable, d'où l'importance de la recherche de nouvelles thérapies. Le GLP-2 est l'une des thérapies en étude. Il s'agit d'un peptide de 33 acides aminés qui est synthétisé dans les cellules L intestinales endocrines en réponse aux stimulations nutritionnelles, hormonales et neuronales. Il a des propriétés intéressantes à la fois sur la croissance et la fonction intestinales. Le GLP-2 natif ayant une demi-vie courte, un analogue à longue durée d'action, le téduglutide, a été conçu afin de permettre le développement clinique de cette molécule. Les modèles animaux d'inflammation intestinale ayant montré que le GLP-2 exerçait des effets protecteurs au niveau intestinal, sont utilisation chez l'homme a été testée. L'administration du téduglutide chez l'homme s'est traduit par des résultats encourageants mais pas encore significatifs; c'est pourquoi, des essais cliniques à plus long terme et à plus large échelle sont nécessaires

Crohn Disease --- teduglutide

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La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin qui alterne des phases de poussées et de rémissions. De nos jours, les traitements disponibles sont uniquement à visée symptomatique. Ils ont pour but d'induire les phases de réémission et de les maintenir.Le TNFa est une cytokine impliquée dans l'inflammation qui en partie responsable des lésions observées sur la muqueuse intestinale lors de la maladie de Crohn. La grande teneur en TNFa des muqueuses enflammées engendre une augmentation de la perméabilité intestinale favorisant le contact avec la flore intestinale et les endotoxines bactériennes ce qui provoque l'activation des différentes cellules du système immunitaire et résulte en une nouvelle sécrétion de cytokines. Un cercle vicieux se met en donc en place. Le TNFa a donc un rôle clé dans la maladie de Crohn. Etant donné la place centrale de cette cytokine, des traitements biologiques appelés anti-TNFa ont vu le jour.Notre travail a pour objectif d'étudier la place des anti-TNFa dans l'arsenal thérapeutique de la maladie de Crohn. Le premier anti-TNFa mis sur le marché, est l'infliximab. Celui-ci a donné de bons résultats notamment dans le cadre de la maladie de Crohn. Cela a poussé d'autres firmes pharmaceutiques à développer d'autres molécules similaires, tels que l'adalimumab. Bien que les anti-TNFa soient fort efficaces dans le traitement de la maladie, que ce soit pour induire une rémission que pour la maintenir, ils ne sont pas dépourvus d'effets secondaires. Ceux-ci peuvent s'avérer potentiellement graves ou encore développer chez le patient des résistances dues à l'apparition d'anticorps anti « anti-TNF ». C'est pour cela, qu'il est essentiel de s'intéresser à d'autres cibles et trouver de nouvelles classes médicamenteuses afin d'élargir l'arsenal thérapeutique contre la maladie de Crohn. Crohn’s disease is an inflammatory bowel disease that can occur in any part of the gastrointestinal track. The disease fluctuates between remission and actives phases. Nowadays, the treatments available are only meant to achieve and maintain remission. There are two classes of drugs used in Crohn’s disease. The first class contains chemical entities such as corticosteroids and aminosalicylates whereas the second one is made of the biological drugs like the anti-TNFα, which has been used the most in the last decade. TNFα is a cytokine that has a major role in the inflammatory process in the human body and has also a part to play in the lesions that occur in the gastrointestinal tract. The large amounts of TNFα in the gut seem responsible for the increased gut barrier permeability. Thus, the bacteria of the gut flora are able to penetrate the underlying cell structures and activate the immune cells leading to an enhanced secretion of TNFα. This explains the crucial place TNFα in the disease. Due to the major role of TNFα in the disease, biological treatments targeting TNFα, the co-called “anti- TNFα” have been developed. The aim of this work was to review the place of the anti- TNFα in the therapy against Crohn’s disease. The first anti- TNFα released into the market was infliximab and as the treatment provided excellent results; pharmaceutical companies were more inclined to develop new anti-TNF drugs. Hence, the development of adalimumab and certolizumab that followed. Although efficient in treating Crohn’s disease, these drugs have many side effects and those can be quite serious. The administration of anti- TNFα is also linked to the production of antibodies directed against the drug that can decrease the therapeutical effect of the treatment. Therefore, even though anti TNFα are important drugs, it is important to explore new pharmacological target to enlarge our therapeutic armamentarium.

Crohn Disease --- Lymphotoxin-alpha