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In the attempt to limit tumor growth and cancer cell spreading in the organism, and so the formation of metastasis, one of the actual targets in cancer research is stopping angiogenesis. Moreover, selectivity for hypoxia could target solid tumors whilst avoiding side effects on healthy tissues that are normoxic. At the UCL Pharmacognosy group research, a bioguided fractionation has been performed on Cissampelos owariensis, a Beninese plant, in order to identify anti-angiogenesic compounds with selectivity for hypoxia. We identified pheophorbide a, a chlorophyll derivative, as the main compound in the most interesting extract, and also showed that this molecule had no selectivity ty for hypoxia but actually for light, pheophorbide a being photosensitizer. In collaboration with the University of Abomey-Calavi (UAC) in Benin, we also quantified pheo phorbide a concentration in different samples, and demonstrated that environmental factors such as growth place of C. owariensis, climate or ground composition, influence the concentration of pheophorbide a in the plant, rather than the type ("wild" or "cultivated"). Finally, ta prove the importance of the conservation method of vegetal samples after plant harvesting, we demonstrated that dipping fresh plants in boiling water can avoid the formation of chlorophyll derivatives during drying and extraction, which allows the measurement of the initial pheophorbide a content in the plant. Afin de limiter la croissance tumorale ainsi que la propagation de cellules cancéreuses dans l'organisme et donc la formation de métastases, une des cibles actuelles dans la recherche contre le cancer est de bloquer l'angiogenèse. De plus, la sélectivité pour l'hypoxie permettrait de cibler les tumeurs solides en évitant des effets secondaires sur les tissus sains qui sont normoxiques. Au laboratoire de pharmacognosie de l'UCL, un fractionnement bioguidé a été effectué sur Cissampelos owariensis, une plante originaire du Bénin, afin d'identifier des composés anti-angiogéniques posséda nt une activité sélective pour l'hypoxie. Ce fractionnement a permis d'identifier le phéophorbide a, un produit de dégradation chlorophyllien, comme étant le composé majoritaire de l'extrait le plus intéressant. Cependant, la sélectivité à l'hypoxie premièrement mise en évidence s'est avérée être une sélectivité à la lumière, le phéophorbide a étant un composé photoactivable et les tests effectués en hypoxie étant effectués à la lumière tandis que ceux en normoxie étaient réalisés à l'obscurité. Nous avons également, en collaboration avec l'Université d'Abomey-Calavi (UAC) au Bénin, dosé le phéophorbide a dans différents échantillons, ce qui a permis de montrer que des facteurs environnementaux tels que le lieu de culture de Cissampelos owariensis, le climat ou la composition du sol, auraient une plus grande influence sur la concentration en phéophorbide a dans la plante, plutôt que le caractère « sauvage » ou « cultivé » de celle-ci. Finalement, afin de montrer l'importance de la méthode de conservation des échantillons végétaux après récolte, il a été démontré qu'un pré-traitement par ébouillantage empêche la formation de dérivés chlorophylliens lors du séchage et de l'extraction, permettant ainsi de doser la teneur initiale en phéophorbide a dans la plante.

Cissampelos --- Angiogenesis Modulating Agents --- Cell Hypoxia --- Neoplasms