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MAGE-A1 gene belongs to the group of cancer-germline genes which are normally expressed specifically in the male germ cells, and are aberrantly activated in tumors of various histological types. The activation of these genes in tumors reveals antigens recognized by cytolytic T lymphocytes, which are important in cancer immunotherapy.
Previous work showed that the repression of MAGE-A1 gene in normal somatic tissues is due to the methylation of its promoter and that its activation tumors results from a process of DNA demethylation. At the present, the mechanisms responsible for the demethylation of MAGE-A1 gene in the tumors remain to be elucidated.
A recent study undertaken by the team of Victor Lobanenkov (NIH, Bethesda, USA) suggests that BORIS, a transcription factor, specifically expressed in the testis, would be directly responsible for the activation for MAGE-A1 gene and other cancer-germline genes in tumors. Their work indeed shows that, (i) BORIS is activated in a large majority of tumor samples, (ii) the induction of MAGE-A1 gene following treatment by the demethylating agent requires preliminary activation of BORIS, (iii) the overexpression of BORIS by transient transfection induces MAGE-A1 gene activation in normal fibroblasts.
Our objective was to check these assertions. Contrary to the results described by the Lobanekov group, we observed the activation of BORIS gene in a minority of tumor cell lines and tumor tissues. Moreover, a larger number of tumor samples express MAGE-A1 without BORIS. We also noted the absence of BORIS gene expression in clones where MAGE-A1 was activated following a demethylating treatment. Finally, in our experiments of transient transfection, the overexpression of BORIS did not induce activation of MAGE-A1 gene. We thus conclude that BORIS is not expressed in the majority of tumors and that it is not an essential factor for the activation of MAGE-A1 gene Le gène MAGE-A1 appartient au groupe des gènes “cancer-lignée germinale” qui sont normalement exprimés spécifiquement dans les cellules germinales mâles et sont activés de manière aberrante dans des tumeurs de types histologiques variés. L’activation de ces gènes dans les tumeurs fait apparaître des antigènes reconnus par les lymphocytes T cytolytiques. Ces antigènes sont donc utilisés en immunothérapie cancéreuse.
Certains travaux ont montré que la répression du gène MAGE-A1 dans les tissus somatiques normaux est due à la méthylation des son promoteur, et que son activation dans certaines tumeurs résulte d’un processus de déméthylation. A l’heure actuelle, les mécanismes responsables de la déméthylation du gène MAGE-A1 dans les tumeurs restent à élucider.
Une étude récente menée par l’équipe de Victor Lobanenkov (NIH, Bethesda, USA) suggère que BORIS, un facteur de transcription exprimé spécifiquement dans le testicule, serait directement responsable de l’activation du gène MAGE-A1 et d’autres gènes cancer-lignée germinale dans les tumeurs. Leurs travaux montrent en effet que (i) BORISest activé dans une très grande majorité des échantillons tumoraux, (ii) l’induction du gène MAGE-A1 suite au traitement par un agent déméthylant nécessite l’activation préalable du facteur BORIS, (iii) la surexpression du facteur BORIS par transfection transitoire induit l’activation du gène MAGE-A1 dans des fibroblastes normaux.
L’objectif de notre mémoire était de vérifier ces affirmations. Contrairement aux résultats décrits par le groupe de Lobanenkov, nous n’avons observé l’activation du gène BORIS que dans une minorité de lignées tumorales et tissus normaux. Par ailleurs, de nombreux échantillons tumoraux expriment MAGE-A1 sans exprimer BORIS. Nous avons également constaté l’absence de l’expression du gène BORIS dans des clones où MAGE-A1 a été activé suite à un traitement déméthylant. Finalement, dans nos expériences de transfection transitoire, la surexpression de BORIS n’a pas abouti à l’activation de MAGE-A1. Nous concluons donc que BORIS n’est pas exprimé dans la majorité de tumeurs et qu’il n’est pas un facteur obligé pour l’activation du gène MAGE-A1

MAGEA1 protein, human --- CTCFL protein, human --- Immunotherapy --- Antigens --- Transcription Factors --- T Lymphotytes, Cytotoxic --- Immunologic Tests