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Expression du complexe TCR/CD3 sur la ligne cellulaire WE17/10 après infection par le virus HIV-2

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Abstract

Le Syndrome d’Immunodéficience Acquise (SIDA) est provoqué par les virus de l’Immunodéficience Humaine, HIV-1 et HIV-2. Les mécanismes impliqués dans l’évolution de l’infection et la maladie sont encore mal connus. Un travail précédent de notre laboratoire a permis la mise au point d’un modèle in vitro de l’infection par HIV-1 qui pourrait permettre de mieux comprendre les effets du virus sur les cellules infectées. Il a été observé que l’infection par HIV-1 des cellules WE17/10, une lignée de lymphocytes T qui possèdent un phénotype « mémoire », mène, après quelques mois, à un défaut de l’expression du récepteur TCR/CD3 dû à une absence de transcription des ARNm codant pour la chaîne γ de CD3. Suite à ces résultats, on a décidé d’étudier l’effet de l’infection par les virus HIV-2 sur l’expression du TCR/CD3 des cellules WE17/10. Au début, nos expériences ont été retardées par la contamination des cultures par des mycoplasmes.
La lignée WE17/10 infectée par les virus HIV-2ms et HIV-2mvp est productive de virions, mais elle ne l’est pas lorsqu’elle est infectée par le virus HIV-2st. HIV-2 interfère dans l’expression de TCR/CD3. Aux stades initiaux de l’infection, la densité de TCR/CD3 est réduite, donc les cellules infectées TCR/CD3hi+ deviennent TCR/CDlo+ avant de devenir TCR/CD3-. L’absence de la chaîne CD3-γ dans les cellules WE17/10 infectées par HIV-2 conduit à la diminution et la disparition du récepteur TCR/CD3.
L’activation des cellules infectées par HIV-2 avec l’anticorps monoclonal anti-CD3 (OKT.3) montre une perte progressive de réponse cellulaire. Les cellules infectées TCR/CD3hi+ sont encore capables de répondre aux stimulus mais moins que les cellules non infectées. Quand les cellules deviennent TCR/CD3lo+, elles ne sont plus capables de bien répondre à la stimulation avec l’anti-CD3. Les deux phénomènes (TCR-CD3hi+ vers TCR/CD3lo+ et TCR/CD3lo+ vers TCR/CD3-) semblent être le résultat de l’interférence avec la transcription du gène de la chaîne CD3-γ.
Une légère réexpression spontanée de TCR/CD3 a été observée dans les cellules infectées par HIV-2ms ; ceci a été observé occasionnellement dans certaines expériences avec HIV-1. Une réexpression a été obtenue également par activation des cellules infectées au PMA. Ce résultat indique que la perte de l’expression n’est pas la conséquence d’une sélection cellulaire mais peut-être de changements dans des interactions entre produits génétiques viraux et cellulaires.
Il est intéressant de signaler que des études réalisées par d’autres chercheurs sur des lymphocytes de patients asymptomatiques infectés par HIV-1 ont montré des altérations de fonction du TCR/CD3, y compris une perte de réponse à des antigènes de rappel. Il a été montré que ce sont principalement les cellules T mémoire qui ne répondent pas à l’activation de TCR/CD3 et l’interférence du HIV avec cette voie d’activation in vivo est considérée comme un facteur majeur dans la genèse de la perte de réponses immunes cellulaires lors du développement du SIDA


Dissertation
Early thymocyte selection by signals through the CD3 complex.
Authors: ---
Year: 1994 Publisher: S.l. s.n.

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Abstract


Dissertation
Génération d'activités cytotoxiques antitumorales par l'activation polyclonale des lymphocytes T in vitro
Authors: --- ---
Year: 1993 Publisher: [s. l. : chez l'auteur],

Biochemistry of signal transduction and regulation.
Author:
ISBN: 9783527313976 3527313974 Year: 2008 Publisher: Weinheim Wiley-VCH


Periodical
Cellular signalling
ISSN: 08986568 Publisher: Oxford

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Abstract

"This journal publishes papers ... covering all aspects of mechanisms, actions, and structural components of cellular signalling systems. The emphasis is on effector systems, such as protein kinases, lipid signalling pathways, cyclic nucleotide signalling processes, NO signalling and ion channels; the production, regulation, degradation and action of second messengers; the structure, regulation, degradation and action of receptors; guanine nucleotide regulatory proteins; bio-informatic studies related to cell signalling mechanisms; compartmentalisation/compartmentation of signalling systems; anchor/scaffold signalling proteins; the effect of cellular signalling events on the functioning, growth and differentiation of cells in normal and pathological states and also cellular oncogenes."


Periodical
Journal of lipid mediators and cell signalling.
ISSN: 1879159X Year: 1997 Publisher: New York, NY : Elsevier Science,

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Abstract


Periodical
Journal of molecular signaling
Author:
ISSN: 17502187 Publisher: London


Periodical
Journal of lipid mediators and cell signalling
ISSN: 09297855 Publisher: Amsterdam

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Abstract

Keywords

Lipides --- Transduction du signal cellulaire --- Prostaglandins --- Metabolisme --- Cell Communication. --- Lipid Metabolism. --- Signal Transduction. --- Receptor Mediated Signal Transduction --- Signal Transduction Pathways --- Signal Transduction Systems --- Receptor-Mediated Signal Transduction --- Signal Pathways --- Pathway, Signal --- Pathway, Signal Transduction --- Pathways, Signal --- Pathways, Signal Transduction --- Receptor-Mediated Signal Transductions --- Signal Pathway --- Signal Transduction Pathway --- Signal Transduction System --- Signal Transduction, Receptor-Mediated --- Signal Transductions --- Signal Transductions, Receptor-Mediated --- System, Signal Transduction --- Systems, Signal Transduction --- Transduction, Signal --- Transductions, Signal --- Cell Communication --- Receptor-CD3 Complex, Antigen, T-Cell --- Receptor Cross-Talk --- Feedback, Physiological --- Gasotransmitters --- Metabolism, Lipid --- Lipids --- Cell Interaction --- Cell-to-Cell Interaction --- Cell Communications --- Cell Interactions --- Cell to Cell Interaction --- Cell-to-Cell Interactions --- Communication, Cell --- Communications, Cell --- Interaction, Cell --- Interaction, Cell-to-Cell --- Interactions, Cell --- Interactions, Cell-to-Cell --- metabolism --- Periodicals --- Chemistry --- Health Sciences --- Life Sciences --- Biochemistry --- Physiology --- Cytology, Cell Biology --- Micro and Molecular Biology --- General biophysics --- General biochemistry --- biochemie --- Lipid Metabolism --- Signal Transduction --- Cell Signaling


Periodical
Purinergic signalling.
ISSN: 15739546 15739538 Year: 2004 Publisher: Dordrecht, the Netherlands : Springer,

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Abstract

Keywords

Purines --- Receptors, Purinergic --- Signal Transduction --- Receptors --- Physiological effect --- Récepteurs --- Effets physiologiques --- Physiological effect. --- Receptors. --- Purine receptors --- Purinergic receptors --- Purinoreceptors --- Récepteurs --- Cell receptors --- Uric acid --- Receptor Mediated Signal Transduction --- Signal Transduction Pathways --- Signal Transduction Systems --- Receptor-Mediated Signal Transduction --- Signal Pathways --- Pathway, Signal --- Pathway, Signal Transduction --- Pathways, Signal --- Pathways, Signal Transduction --- Receptor-Mediated Signal Transductions --- Signal Pathway --- Signal Transduction Pathway --- Signal Transduction System --- Signal Transduction, Receptor-Mediated --- Signal Transductions --- Signal Transductions, Receptor-Mediated --- System, Signal Transduction --- Systems, Signal Transduction --- Transduction, Signal --- Transductions, Signal --- Cell Communication --- Receptor-CD3 Complex, Antigen, T-Cell --- Receptor Cross-Talk --- Feedback, Physiological --- Gasotransmitters --- Purine Receptor --- Purinoceptor --- Receptors, Methyladenine --- Receptors, Purine --- Methyladenine Receptors --- Purine Receptors --- Purinergic Receptors --- Purinoceptors --- Receptor, Purine --- Cell Signaling --- Animal Biochemistry --- Purinergic Receptor --- Receptor, Purinergic --- Receptors, Purinergic. --- Signal Transduction. --- Health Sciences --- Life Sciences --- Neurology --- Physiology --- Cytology, Cell Biology --- Micro and Molecular Biology

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