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Ten percent of breast cancers are of hereditary genetic origin, with a majority of cancers carrying a mutation inactivating BRCA1 or BRCA2 genes. These genes encode enzymes that are normally involved in the initiation of DNA damage repair. Therefore, about 80% of women carrying BRCA1/2 mutations develop breast cancer during their life. Once the mutation is detected, the prophylactic strategy consists in a close follow-up possibly assorted to preventive surgery. In case of a declared cancer, the therapeutic treatment is the common one for breast cancer. Yet, specific treatment is possible. Indeed, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are a new class of anticancer agents with a high cytotoxic potential against BRCA-mutated cells linked to their ability to further repress DNA damage repair, thus increasing the chance of lethal mutations in cancers cells (synthetic lethality). Our graduation thesis details the major PARP inhibitors (Iniparib®, Olaparib®, Niraparib®, Veliparib®), having already shown therapeutic activity in clinical situation. Dix pourcents des cancers du sem sont d'origine génétique héréditaire, avec une majorité de cancers porteurs d;une mutation inactivatrice des gènes BRCA 1 ou BRCA2. Ces gènes codent des enzymes normalement impliquées dans l'initiation de la réparation des lésions affectant l'ADN. En conséquence, environ 80% des patientes porteuses de mutations BRCAl/2 développent un cancer du sein au cours de leur vie. En cas de mutation avérée, la stratégie prophylactique consiste en un suivi régulier associé éventuellement à une chirurgie préventive. En cas de cancer déclaré, le traitement appliqué est le traitement classique du cancer du sein. Or, un traitement spécifique est possible. En effet, les inhibiteurs de poly(ADP­ ribose) polymérases (PARP) sont une nouvelle classe d'anticancéreux à fort potentiel cytotoxique pour les cellules BRCA mutées, puisqu'en réprimant la réparation de l'ADN ils augmentent la chance de la survenue de mutations létales pour les cellules cancéreuses (létalité synthétique). Notre mémoire détaille les principaux inhibiteurs de PARP (Iniparib®, Olaparib®, Niraparib®, et Veliparib®) ayant à ce j our montré une activité thérapeutiq ue en situation clinique.

RNA Polymerase I --- Breast Neoplasms --- BRC-1 protein, C elegans