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B-lymphocytes. --- T-lymphocytes.

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B-Lymphocytes --- Multiple Myeloma

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B-LYMPHOCYTES --- ANTIBODY FORMATION --- B-LYMPHOCYTES --- ANTIBODY FORMATION

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Arthritis, Rheumatoid --- B-Lymphocytes --- immunology

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Pulmonary fibrosis is a proliferative disease that leads to the destruction of the architecture and the function of the lung. Many cytokines released by different cells of the lung are involved in the pathogenesis of pulmonary fibrosis.
In a previous study from our laboratory , we observed in a murine model overexpressing IL-9 (Tg5) that the lung fibrotic response to silica was reduced by comparison with the wild type mice (FVB) and accompanied by an expansion of B and B1 lymphocytes in the lung.
In order to investigate the role of B and B1 lymphocytes in the limitation of the lung fibrotic disease induced by crystalline silica of Tg5 mice, we crossed Tg5 and B deficient mice (muMT). F1 were crossed again with B deficient mice and four F2 phenotypes were obtained: mice with an overexpression of IL-9 and B lymphocyte-competent, mice with an overexpression of IL-9 and B lymphocyte-deficient, mice with a normal expression of IL-9 and with or without B lymphocytes. These mice were intratracheally instilled with silica (DQ12 : 2.5 mg). In addition B deficient mice overexpressing IL-9 were injected with B1 lymphocytes from peritoneal cells of B competent mice overexpressing IL-9 and intratracheally instilled with silica 24 hours later.
Two months after silica treatment, biochemical and cellular analyses were performed in broncho-alveolar lavage. Histological analysis, determination of hydroxyproline and collagen levels were performed on lung tissue. In B competent mice, overexpression of IL-9 was again associated with a reduce fibrotic response to silica. In contrast, overexpression of IL-9 in B deficient mice lead to a more pronounced lung fibrosis. Injection of B lymphocytes to B deficient mice overexpressing IL-9 lead to a significant reduction of the lung fibrotic response to silica. In conclusion, the reduced lung fibrotic response observed on B competent mice overexpressing IL-9 seems to be mediated by the recruitment of B/B1 cells in the lung.
Finally, co-cultures of fibroblasts and peritoneal cells with or without B1 were performed with the aim to clarify the effect of B1 on the fibroblast biology. Fibronectin levels in the supernatants did not indicate a reduction of fibronectin synthesis, which suggests that fibroblast are not the primary target of B1 cells La fibrose pulmonaire est considérée comme un processus prolifératif détruisant l’architecture et la fonction pulmonaire. Cette maladie peut aussi faire suite à l’exposition à des radiations ionisantes ou à des drogues (bléomycine). De nombreuses cytokines sécrétées par les différents types cellulaires retrouvés dans le poumon sont susceptibles d’être impliquées dans le développement de cette maladie.
Une étude antérieure réalisée dans notre laboratoire a montré que la réponse fibrotique à la silice dans un modèle murin surexprimant l’IL-9 (Tg5) est réduite par rapport à la souche sauvage (FVB). Cette limitation de la fibrose était accompagnée d’un recrutement de lymphocytes B/B1 dans le poumon.
Afin d’investiguer le rôle des lymphocytes B et B1 dans la limitation de la fibrose pulmonaire induite par la silice cristalline chez des souris Tg5, nous avons réalisé des croisements entre des souris Tg5 et des souris B déficientes (muMT). La génération F1 fut à nouveau croisée avec des souris B déficientes pour obtenir en F2 quatre phénotypes de souris : des souris qui surexpriment l’IL-9 et qui ont des lymphocytes B, des souris qui surexpriment l’IL-9 et qui n’ont pas de lymphocytes B, des souris normales pour l’IL-9 et qui ont ou non des lymphocytes B. Ces souris ont été instillées avec de la silice cristalline (DQ12 ; 2.5 mg). Dans un deuxième temps, des souris surexprimant l’IL-9 et déficientes en lymphocytes B ont été reconstituées en lymphocytes B1 provenant des cellules péritonéales de souris surexprimant l’IL-9 et compétentes en lymphocytes B. Ces souris ont également été instillées avec la silice cristalline 24 heures après leur reconstitution.
Deux mois après le traitement à la silice, des analyses biochimiques et cellulaires ont été entreprises sur le lavage broncho-alvéolaire. Une analyse histopathologique ainsi que des dosages de collagène et d’hypoxyproline furent réalisés sur le tissu pulmonaire. Il a été confirmé que chez les souris B compétentes surexprimant l’IL-9, la réponse fibrotique est moins intense que lorsque ces souris ne surexpriment pax l’IL-9. Par contre, chez les souris qui sont déficientes en lymphocytes B, la surexpression de l’IL-9 mène à une fibrose plus prononcée que chez celles ne surexprimant pas l’IL-9. L’activité anti-fibrotique de l’IL-9 serait donc dépendante de la présence de cellules B. Cette hypothèse est confirmée chez les souris reconstituées en lymphocytes B1. Celles-ci présentent une fibrose de moindre amplitude que les souris non reconstituées.
Pour terminer, différentes co-cultures de fibroblastes et de péritonéocytes riches ou pauvres en cellules B1 ont été réalisées afin de déterminer l’effet de ceux-ci sur la biologie du fibroblaste pulmonaire. Les dosages de fribronectine réalisés sur les surnageants de culture n’indiquent pas de réduction de la synthèse de fibronectine par les fibroblastes lorsqu’ils sont cocultivés avec des lymphocytes B1. Ceci suggère que le fibroblaste ne constitue pas une cible directe des lymphocytes B1

Pulmonary Fibrosis --- Mice --- Silicon Dioxide --- B-Lymphocytes