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Le cancer est le résultat de la croissance autonome d'un tissu qui mène à une dédifférenciation cellulaire progressive. La cellule prolifère de manière anormale en échappant à tout système de contrôle. Outre cette perte de contrôle du cycle cellulaire, la cellule tumorale se caractérise par une autonomie énergétique, par une capacité invasive et par une augmentation de la capacité de survie. Cette dernière caractéristique résulte d'une dérégulation du déclenchement de l'apoptose par mutation au niveau de la protéine p53 ou par surexpression des protéines de la famille de bcl-2 .La réactivation du processus apoptotique constitue donc une voie thérapeutique intéressante, déjà exploitée par les agents chimio- et radiothérapeutiques.La stratégie développée au laboratoire est basée sur l'induction d'un stress oxydatif au sein des cellules tumorales par l'administration combinée des vitamines C et KJ. Celles-ci, déficientes en enzymes antioxydantes, y sont plus sensibles que les cellules saines. L'activité cytotoxique de l'association vitaminique résulterait en effet de l'installation d'un cycle redox qui dérègle l'homéostasie redox suite à la production d'espèces réactives de l'oxygène.Le type de mort cellulaire observé pour la majorité des cellules traitées par les vitamines C et K3 fut nommée « autoschizis ». L'autoschizis montre des caractéristiques morphologiques intermédiaires entre l'apoptose et la nécrose. De plus, l'absence d'activation de la caspase-3 et la fragmentation aléatoire de l'ADN rejette l'hypothèse de l'apoptose.Les mécanismes moléculaires de cette mort cellulaire ne sont pas encore bien connus. L'orthovanadate de sodium, un inhibiteur des tyrosines phosphatases, s'est toutefois montré capable de diminuer l'effet toxique des vitamines C et K3. Ceci suggère que certaines protéines, en fonction de leur état de phosphorylation, jouent un rôle majeur dans cette cytotoxicité .Sur base de ce résultat , deux processus cellulaires ont été ciblés. L'un concerne une voie de transduction du signal, la cascade des MAP Kinases, l'autre porte sur une voie métabolique essent ielle aux cellules cancéreuses, la glycolyse.D'après les résultats, la voie des MAP Kinases ne serait pas activée lors de l'administration des vitamines. Les MAP Kinases ne semblent pas être impliquées dans ce mécanisme de mort cellulaire . La glycolyse, par contre, est fortement inhibée par l'association des vitamines. Les enzymes cibles ainsi que le mécanisme de cette inhibition ne sont cependant pas encore connus et sont maintenant à l'étude au laboratoire.

Cell Death --- Ascorbate Peroxidases --- Vitamin K 3 --- Tumor Cells, Cultured