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Artificial organs --- Prosthesis --- Materials

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Biomedical materials --- Artificial organs --- Artificial Organs. --- Biocompatible Materials.

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Artificial organs --- Artificial Organs --- Artificial Organs. --- Organes artificiels --- Artificial organs. --- Organs, Artificial --- Artificial Organ --- Organ, Artificial --- Prosthesis --- Surgery --- Organes artificiels.

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Thanks to medical progress, survival of patients affected by malignant diseases has greatly improved. Unfortunately, these treatments have side effects and can result in ovarian insufficiency and infertility. Various techniques are currently available to preserve fertility in these patients. Oocyte and embryo cryopreservation are effective, but require the patient to be pubertal and have time to undergo a cycle of ovarian stimulation. If these two conditions are not met, a third option is 1varian tissue cryopreservation. However, autotransplantation of frozen-thawed ovarian tissue is associated with a risk of transmission of malignant cells. This risk is real in case of acute leukemia and must be evaluated in other malignant diseases (particularly breast cancer and non-Hodgkin's lymphoma) to use cryopreserved ovarian tissue without running the risk of transferring malignant cells, the solution would be to isolate ovarian follicles. Two techniques are currently being developed: in vitro maturation of isolated follicles, and grafting of isolated follicles inside a 1iocompatible matrix. The technique studied in this project involves the biocompatible matrix.This scaffold has to maintain the 3D structure of follicles, allow follicular growth and development, and be easy to handle as well as biocompatible. Previous studies have shown that fibrin, formed by combining fibrinogen (F) and thrombin (T), is the optimal material for this purpose, with two combinations identified as most favorable: Fl2.5/Tl and F25/T4. The goal of this study was to compare follicular growth and development between these two combinations (F12.5/Tl and F25/T4) by autografting isolated murine ovarian follicles and stromal cells inside a fibrin matrix. After one week, the mice were euthanized and the grafts were analyzed by histology and immunohistochemistry outcomes included recovery of the grafts and follicles, survival and growth of follicles, survival and proliferation of stroma} cells, and presence of signs of vascular invasion and inflammation. The results showed no significant difference between the two combinations F12.5/Tl and F25/T4) with good survival in both groups.these very promising results constitue another step forward in the quest to construct an artificial ovary, which would restore fertility in patients cured of malignant diseases. The next stage of this project is xenografting of isolated human ovarian follicles in a fibrin matrix to immunosupressed mice for a period of one week. Grâce aux avancées de la médecine, la survie de patientes atteintes de pathologies malignes s’est fortement améliorée. Malheureusement, ces traitements ont comme effet secondaire un risque d'insuffisance ovarienne et d'infertilité. Différentes techniques sont actuellement disponibles afin de préserver la fertilité de ces patientes. Les cryopréservations d'ovocytes, d'embryons et de tissu ovarien, qui est la seule option pour les patientes prépubères et qui n'ont pas le temps d'une stimulation ovarienne. Toutefois, l'autotransplanttion de tissu ovarien cryopréservé présente un risque de transmission de cellules malignes. Ce risque est réel dans la leucémie aiguë, et doit être évalué dans d'autres pathologies malignes (en particulier le cancer du sein et le lymphome non-hodgkinien ). Pour utiliser ce tissu ovarien cryopréservé sans risquer de réintroduire des cellules malignes ,la solution serait d'isoler les follicules ovariens. Deux techniques sont actuellement étudiées: la maturation in vitro de follicules isolés et la greffe de follicules isolés dans une matrice biocompatible. La technique étudiée dans ce projet est la matrice biocompatible. La matrice doit respecter la structure 3D des follicules, permettre la survie et croissance des follicules, être facile à manipuler et biocompatible. Suite à des études préliminaires, la matrice de fibrine, formée à partir de fibrinogène et thrombine, semble être le modèle optimal. Deux combinaisons de fibrinogène (F) et thrombine (T) se sont distinguées comme les plus favorables: F12,5ff l et F25/T4.Le but de cette étude est de comparer la survie et croissance folliculaire entre les deux combinaisons (F12,5/Tl et F25/T4) avec une autogreffe de cellules stromales et follicules ovariens murins isolés dans une matrice de fibrine. Après une semaine, les souris ont été sacrifiées et les greffons ont été étudiés de manière histologique et immunohistochimique. Les paramètre s analysés sont les suivants : récupération des greffons et follicules, survie et croissance folliculaire, survie et prolifération des cellules stromales, présence de signes d'envahissement vasculaire et d'inflammation. Les résultats montrent qu'il n'y a pas de différence significative entre les deux combinaisons Fl2,5/Tl et F25/T4. La survie, la croissance folliculaire, et les autres paramètres étudiés prouvent que ces matrices conviennent pour la maturation des follicules murins isolés. Ces résultats très prometteurs sont un pas en avant dans la mise au point de l'ovaire artificiel qui permettrait de restaurer la fertilité de patientes guéries de pathologies malignes. La prochaine étape de ce projet est la xénogreffe de follicules humains isolés dans une matrice de fibrine sur modèle murin immunodéprimé pendant une semaine.

Fertility Preservation --- Artificial Organs --- Leukemia

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Cardiovascular system --- Artificial organs. --- Surgery.