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CONTEXTE : L'affection malformation capillaire - malformation artério-veineuse (MC-MAV) est une affection génétique caractérisée par la présence de malformations capillaires multifocales, souvent petites, roses, et entourées d'un halo blanc et un risque majoré de malformations vasculaires à flux rapide. C'est une affection autosomique dominante avec une haute pénétrance (98.5%) et une expressivité variable, même intrafamiliale. Environ un tiers des patients présentent, en plus des malformations capillaires, des malformations vasculaires à flux rapide telles que des malformations artério-veineuses (MAV), des fistules artério-veineuses ou le syndrome de Parkes Weber. Chez environ la moitié des patients atteints de MC-MAV, une mutation dans le gène RASA I est détectée. OBJECTIFS : L'objectif de ce mémoire était de collecter et comparer les manifestations cliniques entre les patients sans et avec mutation RASAI .METHODES :Cent vingt-neuf patients index et 64 apparentés sans mutation RASAI ont été inclus dans une cohorte nationale et internationale. Les données cliniques des patients MC­ MAV sans une mutation dans RASAI et leurs familles ont été analysées et des questionnaires cliniques améliorés ont été envoyés aux médecins des patients dont certaines informations cliniques pertinentes manquaient. L'article intitulé "RASAI mutations and associated phenotypes en 68 families with capillary malformation­ arteriovenous malformation" écrit par Revencu, Boon, et al. en 2013 a été utilisé pour décrire le phénotype des patients atteints de MC-MAV avec une mutation RASAI. File Maker Pro et IBM SPSS Statistique ont été utilisés pour trier et pour comparer statistiquement les manifestations cliniques des patients avec et sans une mutation RASAI.En parallèle à ce travail clinique, un projet de recherche était en cours au laboratoire du Professeur M. Vikkula qui portait sur l'identification du gène ou des gènes responsable(s) du phénotype chez les personnes atteintes de MC-MAV sans mutation du gène RASAI . Un nouveau gène, GENE2, a été identifié comme responsable de MC-MAV dans 54 patients index et 56 apparentés de la cohorte originale. Les différences cliniques entre les patients avec mutation dans le gène RASAI et ceux avec mutation dans le gène GENE2 ont été étudiées. RESULTATS : Les résultats de cette étude montrent que le phénotype des patients MC-MAV avec mutation dans le gène GENE2 (récemment nommé MC-MAV2) est fort semblable au phénotype MC-MAV dû à une mutation dans le gène RASAI , mais présente également des ressemblances avec Télangiectasies Hémorragiques Héréditaires (THH) au vu des télangiectasies (15%) et de l'épistaxis (12%) observées chez ces patients. Vingt pourcent des patients MC-MAV2 présentent des malformations vasculaires à flux rapide tandis que 31,5 pourcent des patients MC-MAV1 en présentent. La distribution de ces malformations ressemble plus à celle de MC-MAV l que celle de THH.CONCLUSION :La découverte de ce nouveau gène GENE2 comme responsable de MC-MAV2 a permis la stratification génétique et phénotypique de l'affection MC-MAV. La nouvelle entité clinique décrite aide les médecins à s'orienter vers le gène responsable de MC-MAV et en conséquence, permet aussi d'estimer le risque relatif de malformations à flux rapide. On peut espérer que ce gène identifié comme responsable de MC-MAV2 permettra de mieux comprendre la physiopathologie des anomalies vasculaires et de l'angiogenèse et ainsi, d'identifier de futures cibles thérapeutiques. BACKGROUND: Capillary Malformation - Arteriovenous Malformation (CM-AVM) is an autosomal dominant disorder characterized by multifocal capillary malformations (CMs), often pink, small, and surrounded by a white halo, and a high risk for fast-flow vascular malformations. This syndrome has high penetrance (98.5%) and variable expressivity, even inside the same family. In addition to CMs, around one third of the patients have fast-flow vascular malformations such as arteriovenous malformations (AVMs), arteriovenous fistulas (AVFs), or Parkes Weber Syndrome. Around half of the patients with CM-AVM have a mutation in RASAI .OBJECTIVES: The aim of this project was to collect and compare the clinical manifestations of patients without or with a RASAI mutation. METHODS: One hundred and twenty-nine index patients and 64 relatives without a RASAI mutation were included as part of a national and international cohort. Their clinical files were reviewed and improved clinical questionnaires were sent out to patients' referring doctors if relevant clinical information was lacking. The article entitled "RASAI mutations and associated phenotypes in 68 families with capillary malformation-arteriovenous malformation" written by Revencu, Boon, et al. in 2013 was used to describe the phenotype of CM-AVM patients with a mutation in RASAI. Clinical photos of patients without a mutation in RASAI were reviewed. File Maker Pro and IBM SPSS Statistics program were used to sort and statistically compare the clinical manifestations of patients with or without a RASAI mutation. In parallel to this clinical project, an on-going research program led by Prof. M. Vikkula was aiming to identify other genes responsible for the CM-AVM phenotype. A new gene, GENE2, responsible for CM-AVM2 was identified in 54 index patients and 56 relatives of the original cohort. The clinical differences between CM-AVM patients with a mutation in RASAI and those with a mutation in GENE2 were the focus of this study. RESULTS: A new entity, CM-AVM2, has been identified in patients with a mutation in GENE2. CM-AVM2 is very similar to CM-AVM1 due to mutations in RASAI, but also has strong similarities with Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT), as some patients have telangiectasia (15%) and epistaxis (7%). Bier spots were observed in 12 per cent of CM-AVM2. Twenty per cent of CM-AVM2 patients had a fast-flow lesion compared to 31.5% of CM-AVM l patients. The distribution of fast-flow lesions resembles more that of CM-AVM1 than HHT.CONCLUSION:The identification of the new gene GENE2 as responsible for CM-AVM2 allows stratification of the CM-AVM disorder genetically and phenotypically. The new clinical entity described helps orient doctors to the gene involved in CM-AVM, guides genetic counselling, and gives patients the associated relative risks for potentially dangerous fast-flow lesions. One can hope that this newly identified gene will also help us better understand the physiopathology of vascular anomalies and angiogenesis and help identify possible therapeutic targets.

Arteriovenous Malformations --- RASA1 protein, human

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Cerebral arteriovenous malformations. --- Brain arteriovenous malformations --- Cerebral vascular malformations --- Intracranial arteriovenous malformations --- Arteriovenous anastomosis --- Brain --- Blood-vessels --- Abnormalities

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This work encloses a university cycle of 5 years in Pharmaceutical Sciences, and develops venous malformations which have a prevalence of 1%. They are congenital, not hereditary and can develop in all tissues being able to very involve consequences invalidating and/or unaesthetic.
Formerly, there were many confusions on the level of the classification of the various types of venous malformations. A clear distinction, accompanied by photographs and the various diagnoses which we makes in clinic will be presented to you.
Then, development of a study concerning an genetic analyses of the venous malformation the purpose of which is to seek the cause of this disease, and which could lead to a potential therapeutic alternative.
Then, there is a description of the various current treatments, going of the port of elastic bottoms of application, the surgery and the laser. Several studies were analyzed in order to present the various sclerosing products to carry out the sclerotherapy. Unfortunately you will note that one of the products caused a case of death.
Finally, a real clinical case will be described.
I wish you a discovery enriching by this rare disease… Ce travail clôture un cycle universitaire de 5 ans en Sciences Pharmaceutiques, et développe les malformations veineuses qui ont une prévalence de 1%. Elles sont congénitales, non héréditaires et peuvent se développer dans tous les tissus pouvant entraîner des conséquences très invalidantes et/ou inesthétiques.
Jadis, il y a eu de nombreuses confusions au niveau de la classification des différents types de malformations veineuses. Une distinction claire, accompagnée de photos ainsi que les différents diagnostics que l’on fait en clinique vous seront présentés.
Ensuite, développement d’une étude concernant une analyse génétique des malformations veineuses qui a pour but de rechercher la cause de cette maladie, et qui pourrait mener à une potentielle alternative thérapeutique.
Puis, il y a une description des différents traitements actuels, allant du port des bas de contention, à la chirurgie et au laser. Plusieurs études ont été analysées afin de présenter les différents produits sclérosants pour réaliser la sclérothérapie. Malheureusement vous constaterez qu’un des produits a provoqué un cas de décès.
Finalement, un cas clinique réel sera décrit.
Je vous souhaite une découverte enrichissante de cette maladie rare…

Vascular Malformations --- Hemangioma --- Vascular Malformations --- Arteriovenous Malformations

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Vascular malformations of the brain and spine pose many management challenges. This text provides a comprehensive, state-of-the-art review of the natural history, treatment options, and outcomes of patients with these conditions. Despite their relative rarity, these lesions are responsible for devastating injury to individuals and can cause an enduring physical, psychological, and economic burden on patients and families. Many new therapeutic options are now available with the advent of novel surgical, endovascular, and radiosurgical techniques. The basic sciences have fuelled development of small molecule and biologic therapies targeting the molecular basis of disease. Authored by international experts in the fields of neurosurgery, neurology, radiology, and radiation oncology, this book provides state-of-the-art treatment plans and discussions of ideal therapy. This text is aimed at practitioners in the fields of neurology, neurosurgery, neuroradiology, radiation oncology, rehabilitation medicine and allied fields who care for patients with brain and spinal vascular malformations.

Cerebral arteriovenous malformations --- Brain arteriovenous malformations --- Cerebral vascular malformations --- Intracranial arteriovenous malformations --- Arteriovenous anastomosis --- Brain --- Treatment. --- Blood-vessels --- Abnormalities --- Arteries --- Diseases --- Surgery. --- Vascular surgery

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Intracranial Arteriovenous Malformations --- Intracranial Arteriovenous Malformations --- Nervous System Malformations. --- Cerveau --- Système nerveux --- therapy. --- diagnosis. --- Vaisseaux sanguins --- Malformations. --- Malformations.