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The amino-acid L-glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS). Its extracellular concentration must be tightly regulated to avoid exitotoxicity-phenomena involved in the development and progression of neurodegenerative such as Alzheimer’ s disease, Parkinson’ s disease and amyotrophic lateral sclerosis. These are the astrocytes that are primarily involved in the regulation of extracellular glutamate. This regulation is carried out by transporters. This transport mechanism is energy consuming since it is coupled with the operation of a pump Na+/K+ATPase. Once inside the cell, glutamate can be converted to glutamine by the enzyme glutamine synthetase. This reaction is also energy consuming. The AMP-kinase, energy censor of the cell, is activated by modifications in the ratio of AMP I ATP when the cell is subjected to a decrease in ATP during energy stress, AMP-kinase is trying to restore the energy homeostasis by activating ATP-producing catabolic pathways and by inhibiting anabolic pathways that consume ATP. In the literature, AMPK has been described as regulating the transport systems of glucose and of glutamate transporters EAAT3 and EAAT4. In addition, mTOR whose signaling pathway is regulated closely by AMPK is involved in the regulation of glutamate transporter GLT 1. In this study, we wanted to characterize the influence of AMPK on the transport of glutamate in astrocytes. We have shown that AMPK induces astrocytes stellation. We also showed that AMPK does not involve modifying the transport of glutamate and glutamine synthetase activity in the short term. These results show the decoupling between the glutamate transport’s function in the astrocytes and the metabolic sensor’s role of AMPK. The primary results in treatments with different AICAR doses seem to indicate a decrease of the GS activity and of the transporting capacity of glutamate. The mitochondrial metabolism’s decrease observed after long term treatments shows that those two mechanisms aren’t completely independent of the general cellular metabolism L’acide aminé L-glutamate est le neurotransmetteur excitateur principal du système nerveux central SNC des mammifères. Sa concentration extracellulaire doit être finement régulée afin d’éviter les phénomènes d’exitotoxicité impliqués dans le développement et la progression de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique. Ce sont les astrocytes qui sont essentiellement impliqués dans la régulation extracellulaire du glutamate. Cette régulation est réalisée par des transporteurs. Ce mécanisme de transport est consommateur d’énergie car il est couplé avec le fonctionnement d’une pompe Na+/K+ATPase. Une fois à l’intérieur de la cellule, le glutamate peut être transformé en glutamine par l’enzyme glutamine synthétase (GS). Cette réaction est également consommatrice d’énergie. L’AMP-kinase (AMPK), «senseur énergétique» de la cellule, est activée par des modifications du ratio AMP/ATP lorsque la cellule est soumise à une diminution de l’ATP. Lors de stress énergétique, l’AMPK tente de rétablir l’homéostasie énergétique en activant les voies cataboliques productrices d’ATP et en inhibant les voies anaboliques consommatrices d’ATP. Dans la littérature, 1’AMPK a été décrite comme régulant les systèmes de transport du glucose et des transporteurs de glutamate EAAT3 et EAAT4. De plus, la protéine mTOR dont l voie de signalisation est régulée de près par l’AMPK est impliquée dans la régulation du transporteur GLT1 du glutamate. Dans cette étude, nous avons donc voulu caractériser l’influence de l’AMPK sur le transport du glutamate dans les astrocytes. Nous avons pu montrer que l’AMPK induit la stellation des astrocytes après des traitements à l’AICAR. Nous avons également montré que l’activation AMPK n’entrainait pas de modification du transport du glutamate et de l’activité de la glutamine synthétase après des traitements de différentes doses d’AICARt1’AICAR à court terme. Ces résultats permettent de mettre en évidence un découplage entre la fonction de la prise en charge dans les astrocytes et le rôle de «senseur métabolique» de l’AMPK. Les résultats préliminaires lors des traitements à différentes doses d’AICAR à long terme, semble indiquer une diminution de l’activité GS et de la capacité de transport du glutamate. La diminution du métabolisme mitochondriale observée après les traitements à long terme montre que ces deux mécanismes ne sont pas totalement indépendants du métabolisme général de la cellule

Adelynate Kinase --- Amino-Acid N-Acetyltransferase --- SLC1A2 protein, human --- Central Nervous System