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Synthesized for the first time in 1878, acetaminophen has been finally authorized and introduced to the US Market in 1955. Over the years, the sale and use of the acetaminophen have drastically increased, exceeding acetylsalicylic acid. In Belgium the molecule is now included in the composition of 38 pharmaceutical specialties, among which most are not subject to medical prescriptions. However, acetaminophen is still reported in more than 14 000 scientific publications in PubMed database. Two major reasons can explain the huge interest for acetaminophen. First, the « mechanism of action » which remains uncertain acetaminophen would act both at the peripheral an central levels via two biochemical pathways. Second, series of suspected adverse drug reactions associated with the chronic use of acetaminophen are currently investigated. Therefore, the following question is raise : is acetaminophen a foe or a friend ? Synthétisé pour la première fois en 1878, le paracétamol reçoit l'autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis en 1955. Depuis lors, l'utilisation et la vente de paracétamol ont augmenté de façon spectaculaire dépassant celles de l'acide acétylsalicylique. En Belgique, la molécule entre dans la composition de près de 38 spécialités pharmaceutiques, dont la plupart ne sont pas soumises à prescription médicale. Pourtant, le paracétamol fait encore beaucoup parler de lui : pas moins de 14 000 articles scientifiques lui sont consacrés dans le moteur de recherche PuMed. Deux raisons majeurs peuvent expliquer l'intérêt soutenu pour cette molécuale. Premièrement, son mécanisme d'action demeure toujours incertain: le paracétamol agirait au niveau périphérique et central par l'intermédiaire de deux voies biochimiques majeures. Deuxièmement, certains effets indésirables suspectés liés à une prise chronique sont actuellement particulièrement étudiés. Dès lors, la question est posée : le paracétamol est-il un ami ou ennemi ?

Acetaminophen --- Drug Approval

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Since the introduction of paracetamol in the therapeutics, a variety of liver problems have been reported showing risk of developing hepatotoxicity when a combination with alcohol is done. However, this situation still remains a major subject of controversy between investigators. It is well known that taken individually, the two compounds can lead to hepatotoxicity and be dangerous in some special circumstances (like an excessive ingestion of the product for example). Nevertheless, interaction between these molecules is not yet completely resolved for the human.
The polemic question which will be discussed in this report, is to know how combination of paracetamol and alcohol in a good health person, could lead to development of significant hepatotoxicity. This work will try to give some elements of answer for this question. The approach will consist at first to analyse individual characteristics of paracetamol and alcohol and then to evaluate their mutual interaction in the liver. For this, the research will be based on bibliographic analysis of data reported in sciences literature Depuis l’introduction du paracétamol sur le marché du médicament, toute une série de problèmes hépatiques ont étés rapportés, en mettant en cause la combinaison « alcool et paracétamol ». Cependant, cette situation reste encore un sujet majeur de polémique entre les chercheurs.
Il est connu que pris individuellement, ces deux composés peuvent mener à une hépatotoxicité et être dangereux dans certaines circonstances (comme dans le cas d’une ingestion excessive du composé, par exemple). Néanmoins, l’interaction entre ces deux molécules n’est pas encore complètement élucidée chez l’être humain.
Dans ce mémoire, la question est de savoir dans quelle mesure la prise concomitante de paracétamol et d’alcool, chez un sujet en bonne santé, entraînerait le développement d’une hépatotoxicité significative. Ce travail essayera de donner quelques éléments de réponse à cette question. L’approche consistera en un premier temps d’analyser les caractéristiques individuelles du paracétamol et de l’alcool et ensuite d’évaluer leur interaction dans le foie. A cette fin, la recherche se basera sur une analyse bibliographique des données de la littérature.

Drug Interactions --- Acetaminophen --- Alcohol Drinking --- Hepatic Insufficiency

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Acetaminophen is the number one medication during pregnancy to relief pain and lower fever. This medication is well known throughout the world to be inoffensive for the mother and the baby. However, suspicions have arisen recently concerning the safety of this drug during pregnancy. Several studies have shown that taking acetaminophen during pregnancy would increase the number ADHD development in infants. However, we must not jump to conclusion as the studies are limited and therefore we cannot draw an absolute correlation between this drug and ADHD. Acetaminophen remains the number one choice to treat pregnant woman in case of pain or fever. Other studies are necessary to confirm the hypothesis. Le paracétamol est le médicament antalgique et antipyrétique de choix pour les femmes enceintes, ce dernier étant considéré comme inoffensif pour la maman et le bébé. Cependant, depuis quelques années, il existe des suspicions quant à l'innocuité de ce médicament pendant la période de gestation. Plusieurs études ont montré que le paracétamol pendant la grossesse augmenterait le risque de développement d'un TDAH (trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité) chez l'enfant. Cependant, aucune conclusion définitive ne peut être tirée pour le moment étant donné les limitations dans le design de ces études qui empêche une association causale avec le TDAH. Le paracétamol reste donc le médicament de premier choix chez la femme enceinte en cas de douleur ou de fièvre. D'autres études sont nécessaires afin de confirmer ou infirmer cette hypothèse.

Attention Deficit Disorder with Hyperactivity --- Acetaminophen --- Pregnancy Complications

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Acetaminophen --- Liver --- Cytochrome P-450 Enzyme System --- adverse effects --- drug effects --- chemical synthesis

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Electrochemical analysis --- Chromatographic analysis --- Acetaminophen --- Vitamin C --- Cysteine --- Glutathione --- Analyse électrochimique --- Chromatographie --- Paracétamol --- Vitamine C --- Cystéine --- Glutathion --- EPUB-ETHESIS TPHAR PTHESIS TPHA