Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Rotavirus en norovirus zijn wereldwijd de twee meest voorkomende oorzaken van ernstige diarree bij kinderen. Jaarlijks zijn rota- en norovirus-infecties verantwoordelijk voor ongeveer 800 000 sterftegevallen bij kinderen jonger dan vijf jaar. Het op de markt brengen van twee rotavirus vaccins deed de mortaliteit dalen, maar deze vaccins zijn echter nog niet overal in gebruik en niet effectief tegen alle verschillende genotypes. Zowel voor rota- als norovirus-infecties zijn er nog geen antivirale middelen beschikbaar, de huidige behandeling bestaat enkel uit rehydratie door middel van oplossingen met glucose of sucrose en elektrolyten. Het hoofddoel van deze thesis is om virus-specifieke moleculen te vinden die antivirale activiteit vertonen tegen zowel rota- als norovirus-infecties. Om krachtige en selectieve inhibitoren van rotavirus replicatie te identificeren en te evalueren werden antivirale assays uitgevoerd met ST3 en SA11 stammen, rotavirussen afkomstig van respectievelijk mensen en apen. Het antivirale effect van de moleculen werd verder bevestigd en gekarakteriseerd door middel van virusopbrengst-reductie-assays en immunofluorescentie analyses. In parallel werd ook de potentiële toxiciteit van de moleculen voor de cellen bepaald. Om het activiteitsspectrum van de moleculen te bestuderen werden verschillende rotavirusstammen geselecteerd, zodat er geverifieerd kon worden of de moleculen antivirale activiteit vertonen tegen alle klinisch relevante stammen. Deze studie resulteerde in de identificatie van een krachtige en selectieve klasse van inhibitoren die ook antivirale activiteit vertonen tegen norovirus-infecties. Deze zullen verder onderzocht worden, onder meer via mechanistische en in vivo studies. Het gebruik van de ‘High Content Imaging’ techniek (welke momenteel toegepast wordt in de onderzoeksgroep) is veelbelovend om het werkingsmechanisme van deze en toekomstige moleculen op te helderen. Tot op heden is er geen robuust in vitro model beschikbaar om het humaan norovirus te bestuderen. Een recente studie heeft aangetoond dat humaan norovirus B cellen kan infecteren. Enkele pogingen om dit in vitro model in het laboratorium op te zetten waren nog niet succesvol. Aangezien het ontwikkelen van een reproduceerbaar in vitro model heel belangrijk is voor het ontdekken en ontwikkelen van nieuwe antivirale middelen tegen norovirus-infecties, is verder onderzoek zeker vereist.