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Theiler’s virus is a murine picornavirus causing chronic infections of the central nervous system. The 2A protein of this virus is 134 amino acid-long. The C-terminal 18 amino acids of this protein are involved in co-translational processing of the polyprotein encoded by the virus. The N-terminal part of the protein diverges from the 2A proteins of other picornaviruses and shares no clear similarity with any known protein. Theiler’s virus mutants carrying deletions in the 2A region showed abnormal processing of the L-capsid-2A protein precursor.
The aim of this work was to analyze revertant viruses selected previously from such 2A deletion mutants. We obtained infectious viral cDNA clones carrying the capsid-2A and/or the VP1-2A region of two 2A revertants. The sequence of these viruses and the analysis of recombinant viruses constructed from these clones indicated that mutations within the 2A sequence were primarily responsible for the “revertant” phenotype. These reversion mutations likely restore the processing defect of the L-capsid-2A protein precursor, which was detected in the 2A deletion mutants Le virus de Theiler est un picornavirus responsable d’infections persistantes du système nerveux central de la souris. La protéine 2A de ce virus est l’une des protéines les moins bien connues du point de vue de sa fonction dans le cycle viral. Nous savons que l’extrémité C-terminale de cette protéine est impliquée dans le clivage co-traductionnel de la polyprotéine codée par le virus, au niveau de la jonction 2A/2B. Le rôle du reste de la protéine 2A reste inconnu. Des mutants du virus de Theiler contenant des délétions introduites dans la région 2A subissent un clivage anormal de la protéine précurseur L-capside-2A. Une série de révertants ont été isolés précédemment au laboratoire à partir de tels mutants.
L’objectif de ce travail était de cloner et de caractériser le génome de ces révertants. Nous avons obtenu et analysé des clones de virus infectieux comportant les régions capside-2A et/ou VP1-2A de deux de ces révertants. La séquence de ces virus et l’analyse de virus recombinants indique que les réversions sont dues principalement à des mutations survenues dans la région 2A. Il est vraisemblable que ces mutations compensent les problèmes de « processing » des protéines précurseurs de la capside décelés dans les mutants de délétions 2A

Theilovirus --- Amyloid protein AA --- DNA Complementary