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Several physiological and pathological conditions cause muscle atrophy. Muscle mass los sis associated with decreased muscle strength and mobility, but mainly contributes to increase morbidity and mortality risk. Glucocorticoids, either administered to treat severe diseases or massively produced in catabolic conditions, represent a common cause of muscle atrophy. The mechanism of their catabolic action is still poorly known and the treatment of the muscle atrophy disappointing. One hypothesis is to consider that Glucocorticoids cause muscle atrophy by impairing local production of muscle growth factors such as IGF-1 and myostatine, respectively, positive and negative regulators of muscle mass. Since Glucocorticoids effectively inhibit IGF-1 and increase myostatine in muscle, these growth factors represent potential attractive therapeutic targets for treatment of muscle atrophy.
The goal of our work was to demonstrate the role of deceased IGF-1 and increased myostatin in the muscle during muscle atrophy caused by Glucocorticoids, as a first step to delineate the therapeutic potential of these growth factors.
In a preliminary step, our work assessed the anabolic effect of IGF-1 gene over expression by electro transfer into the skeletal muscle of hypophysectomized rats. Our results show that IGF-1 gene electro transfer in the tibialis anterior muscle cause muscle hypertrophy, mainly due to myofiber hypertrophy. This gene over expression remained at least for one month and the muscle hypertrophy was still detectable at two months.
Furthermore, we investigated whether IGF-1 gene electro transfer might prevent muscle atrophy caused by Glucocorticoids. Our results show that normalization of muscle IGF-1 levels by IGF-1 gene electro transfer partially prevents muscle atrophy caused by Glucocorticoids. This observation suggests therefore that decreased muscle IGF-1 contributes to Glucocorticoids-related muscle atrophy.
Finally, to unravel the role of increased myostatine levels in the catabolic effect of Glucocorticoids, we characterized the muscle phenotype of mice with myostatin, gene disruption. These investigations revealed that myostatine-null mice show a large and widespread increase in skeletal muscle mass resulting mainly from muscle cell hyperplasia. This model will allow us to delineate the role of myostatine in the muscle atrophy caused by gluco-orticoids. Given its dramatic effect on muscle mass and the possibilities of manipulating its activity, myostatin might represent a new and promising avenue to treat muscle atrophy De nombreuses situations psychologiques et pathologiques sont responsables d’une atrophie musculaire. Cette diminution de la masse musculaire est responsable non seulement d’une perte de force et de mobilité, mais aussi et surtout d’une augmentation du risque de morbidité et de mortalité. Les glucocorticoïdes administrés pour traiter de nombreuses affections ou produits massivement au cours des états hyper cataboliques, constituent une cause fréquente d’atrophie musculaire. Le mécanisme de leur action catabolique est mal connu et le traitement de cette atrophie reste décevant. Une hypothèse serait que les glucocorticoïdes induisent l’atrophie musculaire en altérant la production locale des facteurs de croissance musculaires tels que l’IGF-1 et la myostatine, respectivement régulateurs positif et négatif de la masse musculaire. Comme effectivement les glucocorticoïdes inhibent la production d’IGF-1 et stimulent celle de myostatine, ces facteurs de croissance représentent des cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement de l’atrophie musculaire. Le but de notre travail a été de démontrer le rôle de la diminution de l’IGF-1 et l’augmentation de la myostatine dans le muscle au cours de l’atrophie musculaire induite par les glucocorticoïdes.
Dans une étape préliminaire, nous avons évalué l’effet anabolitique de la surexpression musculaire du gène de l’IGF-1 tranfecté par éléctroporation dans le muscle de rats hypophysectomisés. Nos données montrent que la transfection du gène de l’IGF-1 dans le muscle tibial antérieur induit une hypertrophie musculaire, essentiellement secondaire à une hypertrophie des fibres. Cette surexpression de l’IGF-1 persiste au moins un mois après l’électroporation et l’effet hypertrophique musculaire demeure détectable à deux mois.
Nous avons ensuite cherché à savoir si la transfection du gène de l’IGF-1 prévenait l’atrophie musculaire induite par les glucocorticoïdes. Nos expériences montrent que la restauration des taux musculaires d’IGF-1 par transfection du gène de l’IGF-1 prévient partiellement l’atrophie musculaire causée par les glucocorticoïdes, ce qui suggère que la diminution de l’IGF-1 musculaire contribue très probablement à l’atrophie induite par les glucocorticoïdes.
Enfin, pour démontrer le rôle potentiel de l’augmentation de la myostatine dans l’effet catabolique des glucocorticoïdes sur le muscle, nous avons caractérisé une lignée de souris « knock ou » pour le gène de la myostatine. Nos données démontrent que l’invalidation du gène de la myostatine s’accompagne d’une hypertrophie musculaire qui résulte exclusivement d’une hyperplasie des fibres. Ce modèle nous permettra de rechercher le rôle de la myostatine dans l’atrophie induite par les glucocorticoïdes
Insulin-Like Growth Factor I --- Glucocorticoids --- Growth differentiation factor 8 --- Muscular Atrophy
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To investigate the relationships between anthropometrical parameters and prealbumin, retinol and IGF-I, in the apparently healthy children, we carried out a study in the Vietnamese children aged from 6 to 60 months. Our study was based on the “sub-clinical vitamin A deficiency” survey in Vietnam (2000). We selected 2 ecological regions contrasted by the largest difference in proportions of anthropometrical z-scores below-2 in comparison with the NCHS reference data. They were the Red River Delta in the north (R2), and the Mekong river delta (R7) in the South of Vietnam. The children of both regions were measured weight, height as well as prealbumin, retinol and IGF-I. CRP values were determined for evaluating the influence of this acute phase reactant protein on values of the anthropological and biological parameters. Given the wide and highly asymmetrical distribution of CRP, in the influence of this parameter was based on the fact that the children had CRP values below or above the upper quartile; CRP distributions were similar in both regions. Weight, height, prealbumin, retinol and IGF-I were computed in z-scores for boys and girls, separately, by using data of region 2, considered as an internal reference. IGF-I increased steadily with age, and was influenced by gender, values being slightly higher in girls than in boys. In contrast, prealbumin and retinol were mostly independent of age and gender. The data analysis was focused on R7, whose Z-score parameters were derived from R2. Z-scores in R7 were considered as abnormal if they were lower than 1.96. Our data showed relatively high proportions of abnormal Z-scores for height and weight in R7 (7-9%), suggesting marginal under nutrition, attributed to a period of several months of poor nutritional and environmental conditions in R7 before the survey. The high proportions of abnormal Z-scores of the anthropological parameters were apparently associated with similarly high proportions of Z-scores of prealbumin and retinol (7-12%). Further analysis showed that the abnormally low prealbumin and retinol levels were associated with high CRP values. Furthermore, there was no significant association between anthropometrical Z-scores and Z-scores of prealbumin or retinol (Spearman’s Rho test;p:0.97; 0.87; 0.97 and 0.43, respectively).
Z-scores were positively associated with Z-scores of weight and height (Spearman’s Rho = 0.13; 0.15 and p = 0.01; p< 0.01, respectively). Even thought the association between anthropometrical Z-scores and IGF-I Z-scores was not very strong, proportions of abnormally low IGF-I Z-scores were found to be significantly higher in the children with abnormally small weight and height Z-scores (ODDS ratio: 8.36; 95 % confidence interval [2.99; 23.39] and ODDS ratio: 6.11; 95% confidence interval [2.13; 17.51], respectively). In this study, we also found that OGF-I was not significantly influenced by elevated CRP values. The percentages of children with abnormal Z-scores of IGF-I in R7 were lower than those of the anthropological parameters, suggesting that IGF-I was a poor indicator of the slightly worst nutritional state of R7 compared to R2.
In conclusion, we report for the first time ranges of prealbumin, retinol and IGF-I in the general population of children without overt disease state aged from 6 to 60 months in 2 ecological regions, in Vietnam. These data could be used as guidelines for future follow-up studies. We could not find any evidence for a relation between anthropological parameters and prealbumin or retinol in these young children. IGF-I levels are age and sex related and exhibit s slight but significant relationship with weight and height for age. The sensitivity of IGF-I changes to modest alterations of the nutritional status seems to be insufficient for its practical use in epidemiological surveys aiming at monitoring small trends in nutritional status of populations
Insulin-Like Growth Factor I --- Prealbumin --- Vitamin A --- Child, Preschool --- Vietnam
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Hypercatabolic malnutrition caused by injury is characterized by a loss of lean body mass, particularly in muscle, which is parallel to the morbidity and mortality risk.
The role of proinflammatory cytokines in this loss of lean body mass is established. IGF-I is a growth factor, which exerts paracrine anabolic and anti-catabolic actions in muscle.
Our study has investigated whether cytokines, especially TNF-α might exert its catabolic action by inhibiting IGF-I expression in muscle.
We showed that LPs injection, a consitutent of bacterial wall, which causes a catabolic reaction, stimulates TNF-α while inhibits IGF-I expression in skeletal muscle. The kinetics of these changes suggests a causal relationship between the induction of TNF-α and the inhibition of IGF-I.
We also showed that TNF-α directly inhibits IGF-I expression in a muscle cell line. This effect is dose- and time-dependent. It does not result from the inhibition of differentiation or cellular death. It is specific to IGF-I. It is not mediated through NO production. The activation of the transcription factor NFκB by TNF-α is not sufficient to inhibit IGF-I expression. IL-1β; IL-6 and IFN-γ, the other pro-inflammatory cytokines released by LPS do not inhibit IGF-I expression.
Our study showed therefore that TNF-α induced in muscle by LPS injection can inhibit by a paracrine or autocrine pathway the IGF-I expression and by this way contribute to protein hypercatabolism La malnutrition hypercatabolique causée par une agression se caractérise par une perte de masse maigre, surtout musculaire, corrélée au risque de morbidité et de mortalité.
Le rôle des cytokines pro-inflammatoires dans cette perte de masse maigre est établi. L’IGF-I est un facteur de croissance qui exerce par voie autocrine des effets anaboliques et anti-cataboliques au niveau du muscle.
Notre travail a cherché à savoir si les cytokines, le TNF-α en particulier, pourraient exercer leur action catabolique en inhibant l’expression musculaire d’IGF-I.
Nous montrons que l’injection de LPS, endotoxine libérée par les bactéries gram négatif, qui induit un état catabolique aigu chez le rat, stimule l’expression de TNF-α et inhibe celle d’IGF-I dans le muscle squelettique. La cinétique de ces changements suggère une relation de cause à effet entre l’induction de TNF-α et l’inhibition d’IGF-I.
Nous montrons ensuite de la TNF-α inhibe l’expression d’IGF-I dans une lignée de cellules musculaires C2C12. Cet effet est dose- et temps-dépendant et ne résulte ni d’une inhibition de la différenciation, ni d’une mort cellulaire. Il est spécifique à l’IGF-I. Il n’est pas médié par la production de NO. L’activation du facteur de transcription NFκB par le TNF-α n’est pas suffisante pour inhiber l’expression d’IGF-I. L’IL-1β, l’IL-6 et l’IFN-γ, autres cytokines pro-inflammatoires également libérée par le LPS, n’inhibent pas l’expression d’IGF-I. Notre travail montre donc que le TNF-α induit au niveau musculaire par l’injection de LPS peut inhiber par voie autocrine ou paracrine l’expression d’IGF-I et ainsi contribuer à l’hypercatabolisme protéique
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Hypercatabolic states caused by injury such as burns, sepsis, and trauma are characterized by loss of lean body mass, particularly muscle, which is associated with increased morbidity and mortality. These Hypercatabolic states are characterized by increased production of cytokines and glucocorticoids and by low muscular and circulating IGF-I concentrations. Given its anabolitic and anticatabolic actions, this growth factor has been proposed to prevent loss of muscular body mass caused by Hypercatabolic states. However, many works show that the anticatabolic action of IGF-I could be inhibited in many models of Hypercatabolic states.
Our study investigated in a muscle cell line whether proinflammatory cytokines and glucocorticoids might inhibit the antiproteolytic action of IGF-I. We showed that inflammatory cytokines and glucocorticoids don’t inhibit the antiproteolytic action of IGF-I. We also showed that IGF-I exerts its antiproteolytic action through the phosphatidylinositol-3 kinase pathway. Most of the basal proteolysis in the muscle cell line is mediated by activation of the ubiquitin-proteasom system. The antiproteolytic action of IGF-I partially results from inhibition of this system but also of other proteolytic systems non investigated in our study.
To define the genes of the ubiquitin-proteasom system responsible for the muscular antiproteolytic action of IGF-I, we studied the regulation of several genes of this system after fasting with or without IGF-1 administration. We showed that fasting induces especially some ubiquitin-ligases recently identified and known as Mafbx and Atrogin-1. We also showed that IGF-I injection strongly inhibits the induction of these genes by fasting. These data suggest therefore that the reduction of circulating IGF-I concentrations during fasting may contribute to the induction of these ubiquitin-ligases and probably to the muscular proteolysis caused by fasting Les états hypercataboliques se caractérisent par une perte importante de masse maigre et notamment de muscle, corrélé au risque de morbidité et de mortalité. Ces états hypercataboliques s’accompagnent presque toujours de taux élevés de cytokines pro inflammatoires et de glucocorticoïdes et d’une diminution des concentrations circulantes et musculaires d’IGF-I, un facteur de croissance doué de propriétés anaboliques et anti cataboliques au niveau du muscle. L’administration d’IGF-I pourrait être utilisée pour freiner la perte de masse musculaire dans ces situations. Cependant, plusieurs travaux montrent que l’action anti catabolique de l’IGF-I est inhibée dans plusieurs modèles d’états hypercataboliques.
Notre travail a cherché à savoir si les cytokines pro inflammatoires et les glucocorticoïdes sont capables de bloquer l’action anti protéolytique de l’IGF-I dans un modèle de cellules musculaires en culture. Nos données montrent que l’action anti protéolytique de l’IGF-I in vitro n’est pas bloquée par les cytokines pro inflammatoires et les glucocorticoïdes. Nous montrons que l’IGF-I exerce son effet anti protéolytique en utilisant la voie de la phosphatidylinositol-3 kinase. Alors que la protéolyse de base est due à l’activation du système protéolytique ubiquitine-protéasome-ATP-dépendant, nous montrons que l’effet anti protéolytique de l’IGF-I résulte en partie de l’inhibition de ce système, mais aussi d’autres systèmes protéolytiques non investigués dans notre étude.
Afin de définir les gènes du système ubiquitine-protéasome qui sont responsables de l’action anti protéolytique de l’IGF au niveau musculaire, nous avons étudié la régulation de plusieurs gènes de ce système en réponse au jeûne avec ou sans administration d’IGF-I. Nous montrons que le jeûne chez le rat induit spécifiquement certaines ubiquitine-ligases récemment décrites (Mafbx et atrogine-1). Nous montrons également que l’injection d’IGF-I atténue fortement l’induction de ces gènes par le jeûne. Ces données suggèrent donc que la réduction des taux d’IGF-I circulants au cours du jeûne contribue à l’induction de ces ubiquitine-ligases et donc probablement à la protéolyse observée en réponse au jeûne
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Hyperglycemia is one of the most common metabolic complications in parenteral nutrition. A study demonstrates that a tight control of glycemia decreases the morbidity and mortality of patients admitted to intensive care units.
The aims of our work are to determine the prevalence of Hyperglycemia in parenteral nutrition, to identify the risk factors of that Hyperglycemia and to assess the stability and to efficiency of insulin addition in parenteral nutrition’s bags.
Our clinical study shows that the prevalence of Hyperglycemia (nyctemeral average blood glucose above 180 mg/dL) in parenteral nutrition is 26% or 41 patients out of 158. This study also shows that three factors are associated with Hyperglycemia, age, some hyperglycaemic medications and hospitalization in the Hepato-biliary and pancreatic surgery department. Lastly, the study shows that the addition of insulin in parenteral nutrition’s bags (1IU/10 g glucose) in patients with nyctemeral average blood glucose above 180 mg/dL a glycemia’s reduction of 26 % (56 mg/dL) without causing hypoglycaemia.
Our experimental study shows that the insulin adsorption in parenteral nutrition’s bags is really considerable with dextrose solutions (40-50%) and 2-in-1 solutions (30-50%) but non-existent in 3-in-1 solutions. This adsorption is stable with time, without insignificant. Finally, the addition of sodium bicarbonate (general use in St-Luc Hospital) does not increase the insulin adsorption in bags.
The algorithm used in our study should be used for every patient receiving parenteral nutrition because it forms a precious tool for the screening and the treatment of the frequently noted Hyperglycemia in these patients. Further studies will have to investigate whether the insulin administration in these patients decreases the morbidity and mortality’s risks and thus presents a financial benefice for the health care system L’hyperglycémie est une des principales complications métaboliques de l’alimentation parentérale. Une étude démontre qu’un contrôle strict de la glycémie réduit la morbi-mortalité des patients hospitalisés aux soins intensifs.
Notre travail a pour but de déterminer la prévalence de l’hyperglycémie sous alimentation parentérale, d’identifier les facteurs prédictifs de cette hyperglycémie et d’évaluer la stabilité et l’efficacité de l’addition d’insuline dans les poches d’alimentation parentérale.
Notre étude montre que la prévalence de l’hyperglycémie (glycémie moyenne nycthémérale au-delà de 180 mg/dL) sous alimentation parentérale est de 26% soit 41 patients sur 158. Il ressort également de notre étude que trois facteurs sont associés à cette hyperglycémie, à savoir l’âge, la prise de certaines médications à action hyperglycémiante et l’appartenance au service de Chirurgie hépato-biliaire et pancréatique. Enfin, l’étude montre que l’addition d’insuline dans les poches d’alimentation parentérale (1 UI pour 10 g de glucose) chez des patients dont la glycémie moyenne nycthémérale dépasse 180 mg/dL permet une réduction de la glycémie de 26% (56 mg/dL) sans induire d’hypoglycémie.
Notre étude montre que l’adsorption d’insuline dans les poches d’alimentation parentérale est relativement importante pour les solutions glucosées (40-50%) et les mélanges binaires (30-50%) mais est nulle pour les mélanges ternaires. Cette adsorption est stable dans le ternaires. Cette étude indique également que l’adsorption au niveau de la trousse d’administration est négligeable et que l’addition de bicarbonate de sodium (pratique courante aux Cliniques Universitaires St-Luc) ne diminue pas l’adsorption d’insuline aux poches.
L’algorithme utilisé dans notre étude clinique devrait être utilisé pour tout patient sous alimentation parentérale car il constitue un outil précieux pour le dépistage et le traitement de l’hyperglycémie fréquemment observée chez ces patients. D’autres travaux devront démontrer que l’administration d’insuline chez ces patients réduit leur risque de morbi-mortalité et donc représente une économie pour le système des soins de santé
Hyperglycemia --- Parenteral Nutrition --- Insulin
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Introduction Il existe de nos jours une préoccupation croissante concernant le bien-être mental et physique des individus, lié à leur poids corporel et plus principalement à leur masse grasse. En effet, la plupart des individus sont ou se considèrent comme trop « gras » sans être réellement obèses. Cela peut entraîner chez certains de ces individus une sensation de mal-être due à le discordance entre ce qu’ils sont et ce qu’ils désireraient être. La plupart du temps, ces individus se lancent dans des régimes draconiens afin de perdre du poids. Cependant, ces personnes ont souvent un BMI ( body mass index exprimé en kg.m²) dans la « normale » ( entre 20 et 25 ) et n’ont donc pas à perdre du poids d’un point de vue santé. Par contre, elles pourraient diminuer leur masse grasse et améliorer leur bien-être mental ainsi que les diverses fonctions liées à la composition corporelle. Il serait d’autant plus intéressant d’observer s’il y a un effet localisé sur la perte de masse grasse suite à l’activité physique. En effet, les personnes non-obèses souhaitent souvent perdre un excès de masse grasse à un endroit bien précis. De même, chez les personnes obèses, une accumulation de graisse au niveau abdominal est associée à plusieurs désordres comme le diabète de type II , l’hypertension, et des malaises cardiovasculaires. Nous pensons qu’une façon de diminuer la masse grasse corporelle serait d’éduquer les individus à une hygiène alimentaire et physique « correcte ». Toutefois, bien qu’il n’est plus à prouver qu’une restriction calorique alimentaire ait des effets sur la perte de la masse corporelle et de la masse grasse, il subsiste encore un doute en ce qui concerne les effets de l’activité physique à ces différents niveaux. Nous pensons que l’activité physique, pratiquée correctement, pourrait modifier la composition corporelle en diminuant, entre autres, la masse grasse. S’il s’avère que l’activité physique a un effet réel sur la perte générale ou localisée de masse grasse, il serait avantageux de l’insérer dans un programme de prévention et/ou de traitement pour les maladies liées à l’obésité ainsi que pour les personnes qui se sentent « grasses » sans être réellement en surpoids. Bien que l’hygiène alimentaire soit primordiale dans cette optique, elle ne sera pas développée dans le cadre de ce travail. Par contre, nous allons tenter de démontrer que la pratique d’un ou de plusieurs types d’activités physiques pourrait avoir des effets bénéfiques sur la composition corporelle et plus spécifiquement sur la masse grasse. Dans un premier temps, nous tenterons de décrire ce qu’il faut savoir sur l’activité physique et sur la masse grasse afin de pouvoir dé écrire, dans un second temps, les effets spécifiques de l’activité physique sur la perte localisée de masse grasse. Il serait intéressant aussi de démontrer les effets bénéfiques possibles de l’activité physique, dépendant ou non de la perte de masse grasse, sur les facteurs de risques et les complications liés à un excès de masse grasse au niveau de certaines régions. Toutefois, ce dernier point ne sera pas développé dans le cadre de ce travail. La première partie sera divisée en trois chapitres. Dans le premier chapitre, nous tenterons de définir l’activité physique ainsi que ses différentes composantes qui pourraient influencer sur la perte de masse grasse. Ensuite, nous passerons en revue ce qu’il faut savoir sur la masse grasse. Dans le dernier chapitre, nous développerons les facteurs qui améliorent l’utilisation des graisses comme substrats. La seconde partie sera elle aussi divisée en trois chapitres. Le premier concernera l’oxydation des graisses en fonction de l’intensité , de la durée et de l’entraînement. Le deuxième traitera de manière plus spécifique des sources de graisses utilisées lors d’une activité physique. Enfin, malgré le peu de données à ce sujet actuellement , le dernier chapitre décrira les effets probables de la perte localisée de la masse grasse suite à l’exercice physique. En conclusion, nous reprendrons les points principaux qui ressortent des chapitres précédents en ce qui concerne la perte de masse grasse, grâce à l’activité physique, et ensuite, nous pourrions émettre quelques suggestions pour l’étude de ce domaine dans les années à venir. Les chiffres en exposants renvoient références bibliographiques ( exemple : 1,5,145)
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Children’s undernutrition by screening is not yet systematic done in hospital. In order to identify the nutritional risk (low, moderate, high), a simple, rapid and efficient algorithm has been elaborated. 401 patients have been studied (average age: 13.6 months). They were admitted in different medicals wards such as general paediatric, cardiology, gastroenterology and neurology or in surgical ward. Medical, anthropometric and biological data have been collected. The decisional tree’s elaboration has been founded on the basis of “Nutritional Risk Score” (REILLY, 1995). According to Reilly, 10% of the studied population are at high risk, whereas the 90% others share in equal parts low and moderate risks. The software used is a version of the algorithm CART by Splus.
Based on medical date, a first decisional tree (tree “A”) has been elaborated. The variables “food intake”, “diarrhoea”, vomiting” and “weight loss” appear to be significant in the nutritional risk identification. The results showed 72% of sensibility and 86% of specificity. Each child subject to a risk will be classified accordingly. However, the negative predictive value as at 73.4% and the misclassification error rate is at 28%. Low risk children ware determined with less precision. Consequently, a complementary tree, introducing the variable “weight/height”, applied to those low risk children, had allowed to better target the moderate risk by Reilly, Then, the misclassification error rate is reduce to 8%.
A second decisional tree (tree “B”) has been composed of medical data but this time the variable “weight/height” has been used since the beginning. This tree may be applied to the entire population and gives better results back (sensibility 84%, specificity 94% and misclassification error rate 15%).
Both trees are quick tools to detect a risk of undernutrition to1 to 36 months old children. “A” tree is the fasted, “B” the most reliable but it needs one more measurement.
In this “end of studies work”, measurements of IGF-I have been used to elaborate references for 1 to 36 months old children. The IGF-I’s role like undernutrition-scorer has been tested but it seems to be unsignificant. La dénutrition chez l’enfant à l’hôpital ne fait pas encore l’objet d’un dépistage systématique. Afin de situer le risque nutritionnel (faible, moyen, élevé), un algorithme simple, rapide et efficace a été élaboré. Ont été étudiés 401 patients, moyenne d’âge 13.6 mois, hospitalisés dans les services de pédiatrie générale, chirurgie, cardiologie, digestive et neurologie. Des données anamnestiques, anthropométriques et biologiques ont été recueillies. L’élaboration de l’arbre décisionnel a été fondé sur le « Score de Risque Nutritionnel » (REILLY, 1995). Selon Reilly, 10% de la population étudiés sont à risque sévère tandis que les 90% restants se répartissent en parts égales les risques faible et moyen. Le logiciel utilisé est une variante de l’algorithme CART de Splus. Un premier arbre de décision (arbre A) a été élaboré au départ des données anamnestiques. Les variables « ingestats », « vomissements », « diarrhées » et « notion de la perte du poids » se montrent déterminantes dans la classification du risque nutritionnel. Une sensibilité de 72% et une spécificité de 86% ont été obtenues. Tout enfant à risque sera classé comme tel. Cependant, la valeur prédictive négative est de 73.4% et le taux d’erreur empirique est de 28%. Les enfants à risque faible étant classés avec moins de précision, un arbre complémentaire appliqué à ceux-ci, introduisant la variable « rapport poids/taille », a permis de mieux cerner les enfants considérés à risque moyen par Reilly. Le taux d’erreur empirique est alors ramené à 8%.
Un second arbre (arbre B) a été constitué à partir des données anamnestiques et du « rapport poids/taille ». Applicable à toute la population, il a été proposé afin d’obtenir d’emblée une meilleure classification du risque nutritionnel (sensibilité de 84%, spécificité de 94% et taux d’erreur empirique de 15%).
Les 2 arbres obtenus constituent 2 outils rapides de détection du risque nutritionnel chez les enfants de 1 à 36 mois. L’arbre A est le plus rapide, l’arbre B le plus fiable mais il nécessite une mesure supplémentaire.
Dans ce mémoire, les dosages de l’IGF-I ont contribué à l’élaboration de courbes de référence pour les enfants de 1 à 36 mois. De plus, le rôle de l’IGF-I comme marqueur nutritionnel a été étudié mais est apparu non significatif
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Malnutrition in hospital is frequent and difficult to diagnose due to absence of “gold standard” to assess nutrition. Malnutrition is associated with high morbidity and mortality.
The aim of this work is to develop screening’s and diagnosis’ tools for hospital malnutrition. To answer this question, the nutritional status of 505 patients is assessed within 48 h of admission in St-Luc hospital.
Our study shows that malnutrition is a frequent problem in St-Luc hospital. Indeed, based on subjective global assessment (SGA), a third of patients are malnourished with 20% moderately malnourished and 10% severely malnourished.
Our works shows also that SGA correctly reflects the nutritional status assessed by objective parameters. Indeed, the association between SGA on one hand and body mass index, body composition (anthropometry and impedance) on the other hand is excellent. Furthermore, there is an association between SGA and biologic parameters (albumin, transthyretin and IGF-I) but it is weak.
By contamination of several specific questions, we developed a malnutrition screening tool with subjective global assessment as the “Gold Standard” for defining malnutrition. This score is based on the answer to two questions: “Have you lost weight recently without trying?” and “Have you been eating poorly because of a decreased appetite?”. Subjects obtained a malnutrition screening score between 0 and 5. The cutoff value with the highest sensitivity and specificity was 2. The sensitivity and sensitivity of the malnutrition screening tool was 75% and 78%. There was a significant difference in the mean values of the objective nutritional parameters between subjects who were at risk of malnutrition and subjects who were not a risk of malnutrition.
Our data show that plasma proteins (albumin, transthyretin, IGF-I), in opposition to SGA, don’t reflect the nutritional status defined by objective parameters. Only albumin levels are significantly different patients regarded as well nourished and patients regarded as nourished by SGA.
The malnutrition screening tool and the SGA are simple, reliable and valid to respectively screen and diagnose malnutrition in hospital La dénutrition hospitalière est fréquente et reste difficile à diagnostiquer en raison de l’absence de « gold standard » pour évaluer l’état nutritionnel. Elle est associée à une morbidité et une mortalité élevée.
Le but de ce travail est de développer des outils de dépistage et de diagnostic de la dénutrition hospitalière. Pour répondre à cette question, l’état nutritionnel de cinq cent et cinq patients adultes a été évalué dans les 48 heures de leur admission aux Cliniques universitaires St-Luc.
Notre travail montre que la dénutrition est un problème relativement fréquent aux Cliniques universitaires St-Luc. En effet, en se basant sur « l’évaluation subjective globale » ou SGA, un tiers de patients sont dénutris, soit 20% modérément dénutris et 10% sévèrement dénutris.
Notre travail montre que le SGA reflète correctement l’état nutritionnel évalué par un ensemble de paramètres objectifs. En effet, la relation entre le SGA d’une part et l’indice de masse corporelle et la composition corporelle (anthropométrie et bioimpédance) d’autre part est excellente. Par contre, la relation entre SGA et les paramètres biologiques (albumine, pré albumine, IGF-I) est plus faible.
En combinant une série de questions spécifiques, nous avons construit un score de dépistage de dénutrition en utilisant le SGA comme « gold standard ». Ce score est basé sur la réponse à deux questions : « Avez-vous perdu récemment du poids et involontairement ? » et « Mangez-vous moins à cause d’une diminution d’appétit ? ». Les valeurs obtenues lors du score nutritionnel s’échelonnent entre 0 et 5 oints. L’analyse par courbe ROC démontre que la valeur seuil de 2 est associée au meilleur couple « sensibilité-spécificité ». Ce score a une sensibilité de 75% et une spécificité de 78%. Le classement de patients selon ce score permet d’identifier deux groupes de sujets dont l’état nutritionnel basé sur des paramètres objectifs diffère significativement.
Nos données montrent que la mesure des protéines plasmatiques (albumine, préalbumine, IGF-I), contrairement au SGA, ne reflète pas l’état nutritionnel déterminé par des paramètres objectifs. Seule l’albumine est significativement différente entre les patients considérés comme bien nourris et ceux considérés comme dénutris par le SGA.
La simplicité et l’absence de données mesurables font du score nutritionnel développé et du SGA de précieux outils respectivement pour le dépistage et le diagnostic de la dénutrition à l’hôpital.
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Several physiological and pathological conditions cause muscle atrophy. Muscle mass los sis associated with decreased muscle strength and mobility, which contribute to increase morbidity and mortality risk.
A great number of catabolic conditions are associated with hypercortisolism and glucocorticoids, frequently used as immunosuppressive and anti-inflammatory drugs, induce muscle atrophy. It makes therefore important to understand the mechanism of the catabolic action of the glucocorticoids with the aim to identify new tools to protect muscle mass from atrophy. Since glucocorticoid-induced muscle atrophy is associated with an induction of muscle myostatine (Mst), a negative regulator of muscle mass, and overexpression of Mst leads to muscle atrophy, Mst can be suggest to be necessary for glucocorticoids to exert their atrophic effects on muscle. If this hypothesis comes true, Mst would represent a potential attractive therapeutic target for treatment of muscle atrophy induced by glucocorticoids.
The goal of our work to investigate whether inhibition of Mst activity, during pre- and postnatal life, could prevent muscle atrophy caused by glucocorticoids.
First, we wanted to know if Mstn gene disruption could prevent muscle atrophy caused by glucocorticoids. Using an Mst KO mouse model, we have demonstrated that Mstn gene disruption protects the animal treated by glucocorticoids from muscle atrophy, through downregulation of the ubiquitin-proteosome and lysosomial proteolytic pathways.
Secondly, we blocked Mst activity during postnatal life by surexpression of follistatin, one of his carrier protein which inhibits its action. Un fortunately, the surexpression of follistatin had caused muscle inflammation, distorting our results. The presence of this inflammation did not allow us to determine whether surexpression of follistatin protects skeletal muscle mass from atrophy induced by glucocorticoids. The aim of ongoing experiments is to inhibit Mst expression by siRNA De nombreuses situations cliniques favorisent le développement d’une atrophie musculaire. Cette diminution de la masse musculaire est responsable, non seulement d’une perte de force et de mobilité, mais surtout d’une augmentation du risque de morbidité et mortalité. La physiopathologie de l’atrophie musculaire reste mal connue, ce qui constitue un frein à l’avènement de nouvelles thérapeutique.
Les glucocorticoïdes jouent incontestablement un rôle dans le développement de l’atrophie musculaire. Des observations récentes montrent que les glucocorticoïdes stimulent l’expression de la myostatine (Mst), un régulateur négatif de la croissance musculaire, dont la surexpression induit une diminution de la masse musculaire. Ces données suggèrent que la Mst puisse être nécessaire à l’effet atrophiant des glucocorticoïdes sur le muscle squelettique. Si cette hypothèse se vérifie, la Mst pourrait représenter une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de l’atrophie musculaire dur aux glucocorticoïdes.
Le but de notre travail a donc été de déterminer si l’inhibition de l’activité de la Mst, tant en période pré-natale que post-natale, prévenant l’atrophie musculaire induite par le glucocorticoïdes.
Dans un premier temps, nous avons cherché à savoir si l’invalidation constitutive du gène de la Mst chez les souris prévenait l’atrophie musculaire due aux glucocorticoïdes. L’expérience a été réalisée chez les souris KO Mst. Nos données montrent que l’invalidation du gène de la Mst protège l’animal de l’atrophie musculaire en bloquant la stimulation de la protéolyse par les glucocorticoïdes. En effet, l’induction par les glucocorticoïdes de plusieurs « atrogènes » et de l’activité du protéasome 20S n’est pas observée chez les souris KO Mst contrairement aux souris sauvages.
Dans un second temps, nous avons cherché à savoir, si l’inhibition de la Mst durant la vie postnatale exerçait le même effet protecteur vis-à-vis de l’atrophie musculaire que celui de l’invalidation constitutive du gène. L’inhibition de la Mst a été obtenue en surexprimant par électroporation dans la muscle le gène de follistatine (FS), une protéine porteuse inhibitrice de l’activité de la Mst. La surexpression de la FS crée cependant une importante inflammation musculaire qui ne permet pas d’évaluer l’effet anti-atrophique de l’inhibition de la Mst. Pour répondre à cette question, l’inhibition de la Mst devra être réalisée par l’infusion d’anticorps monoclonaux ou l’électroporation de siRNA dirigés contre la Mst.
En conclusion, l’inhibition de la Mst prévient l’atrophie musculaire induite par les glucocorticoïdes en bloquant la protéolyse par le système ubiquitine-protéasome
Muscular Atrophy --- Glucocorticoids --- Growth differentiation factor 8 --- Mice, Knockout
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The treatment of patients suffering from morbid obesity increasingly needs surgical intervention, notably gastroplasty. This technique involves a spectacular weight loss whose nature is not well characterized.
the clinical prospective study undertaken, aimed thus to analyze the body composition changes (weight, body mass index, fat mass, lean mass and bone mineral content) that are secondary to a weight reduction, and their consequences on the parameters related to different body compartments.
our sample was composed by eleven women and one man (average age : 35 years (23-55) BMI : 43.0 ± 1.1 kg/m²) and the analysis of body composition by anthropometry, bioelectrical impedance and Dual-energy X-ray absorptiométrie, have been performed at different stages : before the operation and three and twelve months after its.
Vertical banded gastroplasty is an effective treatment for morbid obesity, since in the year following the intervention, patients profit from a weight loss that lowers their body mass index from 43 kg/m² to ± 30 kg/m², classifying the patients in the limit of obesity.
the wasting away happens particularly during the first three months after the operation and the cumulative weight loss raises to 33.8 kg at 12 months. This weight reduction derives in 83.9% from fat mass loss, in 15.9% from lead mass loss (11.6% of which comes from skeletal muscle mass) and in 0.2% from loss of bone minerals.
The decreased in fat mass (-27 kg) involves an improvement in several biological markers of the “Syndrom X”, namely an amelioration of insulin tolerance, an increase in HDL-cholesterol and a decrease in triglycerides levels and in uricemia. Concurrently, a reduction in leptin without normalization is observed, suggesting the presence of a still important fat mass (40% of body weight).
The weight loss is also due to a diminution of lean mass (-5.2 kg), especially muscular, associated with a decrease in basal energy expenditure (-20%). Despite this reduction in lean mass the plasma IGF-I levels remain unchanged.
A reduction of bone mass (-160g) is also observed. This is secondary to an increase in bone turnover as proved by the raise in osteocalcin (+84%) and in telopeptides (+46%). Several hormonal mechanisms are potentially implicated. Le traitement des patients atteints d’obésité morbide fait de plus en plus appel au traitement chirurgical, notamment la gastroplastie. Celle-ci entraîne un amaigrissement spectaculaire mais la nature de cette perte de poids est mal connue.
l’étude clinique longitudinale entreprise a donc eu pour objectif d’analyser les changements de composition corporelle (poids, indice de masse corporelle, masse grasse, masse maigre et contenu minéral osseux) secondaires à cet amaigrissement et ses conséquences sur des paramètres en rapport avec les différents compartiments corporels.
Notre échantillon est constitué de onze femmes et un homme d’âge moyen de 37 ans (23-55) et présentant un indice de masse corporel de 43.0 ± 1.1 kg/m². L’analyse de la composition corporelle, par l’usage de l’anthropométrie, l’impédancemétrie et de l’absorptiométrie biphotonique aux rayons X, a été effectuée à différents stades : avant l’opération, trois mois après l’opération et 12 mois après celle-ci.
La gastroplastie verticale est un traitement efficace de l’obésité morbide, puisque qui suit l’intervention, les patients bénéficient d’une perte de poids qui fait chuter l’indice de masse corporel de 43 à 30 kg/m², soit un passage de l’obésité morbide à la limite de l’obésité.
l’amaigrissement se produit surtout au cours des trois premiers mois après la gastroplastie et la perte cumulée s’élève à 33.8 kg à douze mois. En moyenne, cette perte s’avère due pour 83.9% à une perte de masse grasse, pour 15.9% à une perte de masse maigre dont 11.6% liés à une perte de masse musculaire squelettique et pour 0.2% à une perte de minéraux osseux.
la réduction de la masse grasse (-27 kg) entraîne une amélioration des paramètres biologiques du « Syndrome X » avec notamment, une amélioration de la sensibilité à l’insuline ; une diminution des taux de triglycérides, une augmentation de HDL-cholestérol et une diminution de l’uricémie. Parallèlement, nous observons une diminution des taux de leptine qui n’atteignent cependant pas des valeurs normales suggérant la présence d’une masse grasse encore importante (40% du poids corporel en moyenne).
La perte pondérale est aussi due à une diminution de la masse maigre (-5.2 kg) surtout musculaire (-3.7 kg) associée à une diminution de la dépense énergétique de repos (-20%). Malgré cette réduction de masse maigre, les taux plasmatiques d’insulin Growth Factor-I restent inchangés.
Une réduction de la masse osseuse (-160 g) est également observée. Elle est secondaire à une augmentation du turn-over osseux comme en témoignent l’élévation de l’ostéocalcine (+84%) et des télopeptides C-terminal du collagène de type I (+46%-. Plusieurs mécanismes sont potentiellement impliqués.
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