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Au cours d'un voyage spatial expérimental, quatre astronautes sont soumis à des radiations cosmiques. De retour sur Terre, ils se découvrent des pouvoirs extraordinaires qui les transforment en êtres hors du commun. Devenus aux yeux du monde Les Quatre Fantastiques, ils vont devoir unir leurs forces pour déjouer les plans du maléfique Docteur Fatalis.