Abstract | Keywords | Export | Availability | Bookmark

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Le VEGF est généralement décrit comme un facteur de croissance spécifique des cellules endothéliales. Des données du laboratoire indiquent toutefois qu'une tumeur traitée in vivo par le SU5416, un inhibiteur pharmacologique du VEGFR-2, consomme moins d'oxygène. Outre l'intérêt d'identifier une source de radio-sensibilisation tumorale , ce résultat suggère un effet direct sur les cellules tumorales (indépendamment d'un effet sur la vascularisation tumorale). Notre travail a visé à établir in vitro l'existence de voies signalétiques VEGF-dépendantes dans des cellules tumorales et à examiner, à l'aide du SU5416, l'existence d'un lien potentiel avec la respiration cellulaire.Différentes expériences ont ainsi permis de valider (i) l'expression fonctionnelle du VEGFR-2 ainsi qu'une production autocrine de VEGF dans une lignée de cellules tumorales dérivée d'un cancer de l'utérus (humain), (ii) l'implication de la voie signalétique VEGF induite Akt-médiée dans la prolifération cellulaire tumorale et (iii) les effets cytotoxiques directs du SU5416 ainsi que ses effets accélérateurs sur la consommation d'oxygène.Bien que contraire aux observations réalisées in vivo, ces données permettent de proposer l'hypothèse qu'une stimulation de la respiration mitochondriale favorise la production d'espèces oxygénées réactives (ROS) et initie le processus de mort cellulaire (qui ultérieurement pourrait justifier la moindre consommation d'oxygène observée in vivo). Plus généralement, ces données soulignent les effets non-vasculaires de drogues anti­ angiogéniques tel que un anticorps anti-VEGF ou un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase du récepteur au VEGF.

Angiogenesis Inducing Agents --- Neoplastic Stem Cells --- Antineoplastic Agents