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Les malformations vasculaires sont des anomalies structurelles complexes et rares des vaisseaux sanguins et lymphatiques pouvant entraîner une morbidité importante. Nous manquons d’arbres décisionnels concernant le traitement des pathologies. Les traitements conventionnels tels que la chirurgie et /ou la sclérothérapie sont rarement curatifs, et à associés à un taux élevé de récidives et/ou de complications. Des études précliniques ont montré l’importance de la voie PI3 Kinase/AKT/ Mtor dans la croissance et l’organisation lymphatique. Les premiers essais thérapeutiques avec le sirolimus (inhibiteur mTOR) des résultats encourageants. Récemment, nous avons réalisé une étude mono-centrique prospective qui a montré un effet bénéfique du sirolimus avec des effets secondaires mineurs. Nous avons alors débuté une étude prospective, multicentrique cette fois, enrôlant un nombre plus important de patients afin d’évaluer statistiquement l’efficacité et la sécurité du sirolimus chez des patients atteints d’anomalies vasculaires réfractaires aux traitements conventionnels. Méthode : le traitement consiste en l’administration orale de sirolimus, à raison de mg/jour pour les adultes et 0,8 mg/m² sous forme de sirop en 2 prises pour les enfants de ce pendant 2 ans. L’intervalle thérapeutique devrait se quitter se situer entre 10 et 15 ng/Ml. Tous les patients ont été évalués cliniquement et biologiquement de façon mensuelle les trois premiers mois et ensuite tous les trois mois. Une IRM est réalisée avant le début du traitement et répétée tous les ans. Un total de 250 patients seront enrôlés, dans plusieurs centres européens. Les patients prendront le médicament pendant deux ans mais leur suivi se poursuivra encore sur cinq ans. Les résultats présentés dans ce mémoire sont ceux des patients belges après un an de traitement. Résultats : 21 patients ont atteint 12 mois de traitement. 90% ont présenté un bénéfice clinique, 63% une amélioration de leur qualité de vie, 73% une amélioration des anomalies de la coagulation. L’IRM volumétrique montre une réduction moyenne de volume de 12,73%. 81% des patients ont présenté des effets secondaires ne justifiant pas un arrêt du sirolimus. Conclusion : Le sirolimus s’est montré efficace et bien toléré chez ces patients atteints de malformations veineuses, lymphatiques, capillaro-veineuse ou d’un syndrome CLOVES. Background and objectives: Vascular malformations are rare complex structural abnormalities of blood and lymphatic vessels that can cause important morbidity. Therapeutic decision trees are missing out for theses pathologies. Conventional treatments such as surgery and/or sclerotherapy are rarely curative and associated with a high rate of recurrencies and/or complications. Preclinical studies have shown the importance of the PI3kinase/AKT/MTOR pathway in vascular and lymphatic growth and organization. First therapeutic trials with sirolimus (MTOR inhibitor) showed encouraging results. Recently, we conducted a monocentric prospective study that showed a beneficial effect of sirolimus with minor side effects. We have then begun a multicentric prospective study enrolling a larger number of patients to stastistically evaluate the efficacy and safety of sirolimus in patients with vascular abnormalities refractory to conventional treatments. Methods: treatment consists of the oral administration of sirolimus, at a dose of 2 mg per day for adults and 0.8 mg/m² twice daily for children, with target serum levels of 10 to 15 ng/Ml. All patients are evaluated clinically and biologically on a monthly basis for the first three months and then every three months. MRI will be performed after each year of treatment. Approximately 250 patients will be enrolled in total in several European centers. The study will span two years but patient follow-up will continue for up to five years. The results presented in this memory are those of Belgian patients after one year of treatment. Results: 21 patients reached 12 months of treatment. 90 % have showed a clinical benefit, 63% an improvement in their quality of life, 73% an improvement of coagulation abnormalities. Volumetric MRI shows an average volume reduction of 12, 7 3%. 81 % of patients experienced side effects that did not justify discontinuation of sirolimus. Conclusion: Sirolimus has been shown to be effective and well tolerated in these patients with venous, lymphatic, capillarovenous malformations or CLOVES syndrome.

Sirolimus --- Vascular Malformations