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Purposes Tacrolimus is the most widely used immunosuppressant for the prevention of acute rejection after solid organ transplantation.lts pharmacokinetics shows considerable variability, making tacrolimus a good candidate for therapeutic drug monitoring (TOM). The principal aim of this study was to describe the pharmacokinetics of tacrolimus in pediatric patients during the first year after liver transplantation.Methods Routine TOM trough levels of tacrolimus were obtained from 42 ped iatric liver allograft recipients during the first year after transplantation. A population pharmacokinetic model was developed using nonlinear mixed-effects modeling to describe tacrolimus pharmacokinetics during this period and to explain the observed variability by means of patients' demographics, biochemical test results andphysiological characteristics.Results:The pharmacokinetics of tacrolimus was best described by a two-compartment model with first-order elimination. Apparent volume of central compartrnent and intercomparmental clearance estimates were 84.7 L and 11.3 L.h-1, respectively.The absorption first order rate wasfixed to 4.5 h-1.While hematocrit levels, time after transplantation and bodyweight influenced the tacrolimus clearance, bodyweight was the only covariate retained on volume of distribution.Conclusions We developed a tacrolimus population pharmacokinetics model in pediatrics covering the first year after liver transplantation that may serve as a tool for tacrolimus dose individ ualization as part of therapeutic drug monitoring. Le tacrolimus est l 'immunosuppresseur le plus utilisé en prévention du rejet aigu après une transplantation d'organe. Sa pharmacocinétique montre une variabilité considérable, faisant de ce médicament un excellent candidat pour le monitoring thérapeutique.Le principal but de ce travail est de décrire la pharmacocinétique du tacrolimus chez les enfants durant la première année suivant une transplantation hépatique.Méthodes : Les concentrations de vallée du tacrolimus obtenues par des analyses de routine ont été récoltées chez 42 patients ayant subit une allogreffe hépatique.Ces mêmes concentrations ont été récoltées sur une période d'un an suivant la greffe.Afin de décrire la pharmacocinétique du tacrolimus dans cette même population, un modèle pharmacocinétique de population a été développé en utilisant la modélisation non-linéaire à effets mixtes.Les données démographiques, biochimiques ainsi que les caractéristiques physiologiques des patients ont été analysées afin d'expliquer la variabilité de cette pharmacocinétique.Résultats Un modèle à 2 compartiments avec élimination de premier ordre s'est révélé être le modèle décrivant le mieux la pharmacocinétique du tacrolimus. Le volume de distribution apparent du compartiment central ainsi que la clairance inter-compartimentale ont été évalués à 84,7 L et 1 1,3 L.h-1, respectivement. L'absorption a été déterminée comme étant de premier ordre et sa constante fixée à 4,5 h- 1 • Alors que l'hématocrite, le poids et le temps post-greffe influencent la clairance, seul le poids influence le volume de distribution.Conclusions Un modèle pharmacocinétique de population du tacrolimus couvrant une période d'un an suivant une transplantation hépatique pédiatrique a été développé.Ce modèle peut être un outil intéressant pour l'individualisation du suivi thérapeutique du tacrolimus.

Tacrolimus --- Liver Transplantation --- Child