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Background : The association of clopidogrel and acetylsalicylic acid is cornerstone of antiplatelet treatment but it’s well known that clopidogrel resistance occurs in some population. Different factors participate in the heterogeneity of clopidogrel response. In this work I will focus on the genetic aspect. Discussion: CYP2C19 gene is significantly associated to clopidogrel high on-treatment reactivity. Wild-type allele has normal activity, others have loof function activity but one of its has gain of function allele (*17, increase risk of severe bleefing).*2 allele is associated to poor clinical outcome in particular for percutaneous stent thrombosis. ABCB1 is not significantly associated with high on treatment reactivity but more studies are still necessary. P2Y12 receptor and the other cytochromes involved in clopidogrel activation are not associated with poor clinical outcome. Conclusion: According to the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium it is important to genotype patients to evaluate the associate risk of the phenotype. For the poor metaboliser of CYP2C19 it’s recommended to take an alternative treatment like prasugrel if this one is not counter-indicated because of the associated risks Contexte : Le clopidogrel est avec l’acide acétylsalicylique un pilier du traitement antithrombotique mais il est connu pour avoir une “résistance” chez certains patients. En effet, la réponse au clopidogrel n’est pas homogène, différents facteurs participent à la résistance, celui qui est développé dans ce travail est l’aspect génétique. Discussion : Un gène est significativement associé à la résistance au clopidogrel, c’est le CYP2C19. Pour ce gène l’allèle wild-type fonctionne normalement, par contre les autres allèles ont une perte de fonction sauf un possédant un gain de fonction (*17, risque d’hémorragie accru). L’allèle *2 est associé à une diminution de l’activité thérapeutique du clopidogrel en particulier lors d’angioplastie percutanée avec pose d’un stent. ABCB1 n’est quant à lui pas significativement impliqué dans la baisse de l’effet mais des études supplémentaires sont nécessaires. Le récepteur P2Y12 et les autres cytochromes impliqués dans l’activation du clopidogrel ne sont pas significativement associés à une diminution de l’effet du traitement. Conclusion : Selon le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium il est pertinent de génotyper les patients ne connaissant pas leur génotype pour évaluer le risque associé à leur phénotype. Pour les métaboliseurs lents du CYP2C19 il est recommandé de trouver une alternative au traitement comme par exemple passer au prasugrel s’il n’y pas de contre-indications de celui-ci

clopidogrel --- Platelet Aggregation inhibitors