Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Alzheimer's disease --- Amyloid beta-protein --- Biosensors --- Maladie d'Alzheimer --- Protéine bêta amyloïde --- Biocapteurs --- Diagnosis --- Diagnostic --- EPUB-ETHESIS TBIOI PTHESIS TSCI

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Many studies show the importance of the viral envelope proteins as promising pharmaceutical targets in the development of new therapies or vaccines against hepatitis C. This work fits in the context of the development of a candidate vaccine based on the envelope protein E1. The vaccine is a multimeric particle of the ectodomain of E1 (E1s), formulated on alum. The objectives were to (1) support the development of the E1s vaccine candidate, (2) explore an alternative formulation in lipids in its effect on the structure of the antigen and (3) open up the way to/help the development of new recombinant E1 and/or E2 based therapeutics, thanks to the collected knowledge of the physicochemical/biochemical properties of these proteins. In this work we first demonstrate that E1s purified from mammalian cells or from yeast cells are equivalent. Yeast expressed E1s is structurally characterized by means of CD and FTIR spectroscopy, light scattering, tryptophan fluorescence, modelling. The structural properties of E1s and also E2s in the presence of different detergents and lipids were then compared to the structure of the protein in particles. We conclude that a formulation in lipids changes the structure of the antigen. As this could change their immunogenicity, this new lipid formulation would be interesting to explore further in immunological experiments. Het hepatitis C virus treft wereldwijd miljoenen mensen. Besmetting met het virus leidt in de meeste gevallen tot chronische hepatitis, die verder kan evolueren tot terminale leverziekten zoals cirrose en kanker. Een vaccin bestaat nog niet en de huidige therapieën bieden in minder dan de helft van de patiënten een oplossing. Dit onderzoek kadert in de ontwikkeling van een nieuwe therapie/vaccin, dat reeds is uitgetest op patiënten. Uit die studies bleek dat het middel wel een immuunrespons uitlokt in patiënten, maar dat dit niet voldoende is om de ziekte te remmen of te voorkomen. Het vaccin is gemaakt op basis van een van de enveloppe eiwitten van het virus. Enveloppe eiwitten zijn de eiwitten die de buitenkant van het virus uitmaken. Deze eiwitten zijn interessante farmaceutische doelwitten omdat zij de eerste zijn die in contact komen met de gastheercellen bij een infectie. In dit werk hebben we vooral gekeken naar de structuur van de hepatitis C enveloppe eiwitten. Met verschillende technieken onderzochten we zo veel mogelijk biochemische eigenschappen van deze eiwitten. Daarna hebben we gekeken hoe de eiwitten verschillen indien we ze laten interageren met lipiden. In het echte virus liggen deze eiwitten namelijk op een lipidemembraan, en deze ‘natuurlijke omgeving’ teruggeven aan de eiwitten zou hun immunologische eigenschappen mogelijks verbeteren. We concluderen dat de structuur van het eiwit sterk verschilt indien er lipiden aanwezig zijn. Vermits de immunologische eigenschappen van een eiwit ook afhankelijk zijn van hun structuur, loont het dus zeker de moeite om het huidige vaccin te veranderen door er lipiden aan toe te voegen. De bedoeling is dat het vaccin dan beter zou werken..