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Ce travail a pour but d'étudier l'expression et la production de l'Interleukine 18 (IL18) dans un modèle d'infection virale par le Lactate Dehydrogenase-elevating Virus (LDV) chez la souris.Pour démontrer que l'IL18 est une cytokine induite par l'infection virale, sa cinétique de production après infection par le LDV a été analysée par ELISA. Cette cinétique a montré qu'il existe une production constitutive d'IL18 qui est amplifiée lors de l'infection. Le pic de concentration sérique se situe 18 heures après l'infection et se prolonge avec une allure en plateau à un taux relativement élevé jusqu’à, au moins, 72 heures après l'infection. Par la suite, l'expression de l'ARNm au sein de différentes purifications cellulaires a été analysée par RT-PCR et les résultats ont permis de conclure que la production d'IL18 lors d'une infection virale dépend davantage des macrophages et des cellules GR positives que des lymphocytes T ou B. Il reste à déterminer si, parmi les cellules GR positives, ce sont les granulocytes et/ou une sous-population de cellules dendritiques qui sont impliqués. Des expériences préliminaires sur des souris SCID, NUDE et CD1-/- montrent également que les cellules NK-T, les lymphocytes T et les lymphocytes B, ainsi que leurs cytokines, ne sont pas indispensables à l'expression et à la production d'IL18. Par contre, l'élimination des cellules NK, source importante d'IFNy, par des anticorps provoque une augmentation de la production d'IL18, selon un mécanisme encore inconnu. Enfin, l'IL6 et l'IFNy ne semblent pas indispensables à la production d'IL18 mais y contribuent, à l'inverse des IFN α et β ont l'absence n'influencent pas la production d'IL18.Le développement de nouvelles techniques permettront dans un avenir, sans doute très proche, de préciser plus exactement ces paramètres.

Enzymes --- Mice --- Lactate dehydrogenase-elevating virus --- Interleukin-18