Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Histone deacetylases (HDAC’s) vormen een familie van enzymen die voorkomen in de celkern en in het cytoplasma. Ze katalyseren de deacetylering van histone proteïnes, als onderdeel van post translationele modificaties. Histone proteïnes vormen nucleosomen, waarrond het DNA gewikkeld zit in de celkern. Deacetylering zorgt voor een sterkere interactie tussen het DNA en de histonen, waardoor het DNA minder toegankelijk is voor het transcriptiecomplex. Onrechtstreeks inhibeert histone deacetylering dus ook de DNA expressie. HDAC’s vormen daarom een subdomein van de epigenetica, dat de mechanismen van controle en modificatie van de DNA expressie, met behoud van de eigenlijke DNA sequentie, bestudeert. Omwille van deze eigenschap, worden HDAC’s bestudeerd in kanker, cardiovasculaire, neurologische en inflammatoire ziektes. Daarnaast komen HDAC’s voor in het cytoplasma, waar ook niet-histone proteïnes als substraat dienen. In dit onderzoeksproject wordt gekeken naar de specificiteit van verschillende producten met een karakteristieke hydroxamaat groep, voor het binden van deze HDAC enzymen. Door middel van radioactieve speurstoffen en technieken als PET, autoradiografie en biodistributie studies wordt de binding van deze producten gevisualiseerd en gekwantificeerd in en ex vivo bij muizen en ratten. Verder worden de heat shock proteines (HSP’s) kort besproken, die als chaperones, een belangrijke rol hebben in vouwing, herstel en afbraak van proteïnes. HSP’s zijn essentieel voor de cel omwille van hun celbeschermende werking. De inhibitie van deze proteïnes is in het kankeronderzoek dan ook een hot topic. Hier zal de synthese, alsook de radioactieve merking worden beschreven van de HSP90 specifieke inhibitor NMS-E973.

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

This thesis addresses the refurbishment of cleanroom walls and following (re)validation of the cleanroom within the Fagron Compounding Services (FCS) plant, located at Bornem, Belgium. The main objective of this research is to revalidate the FCS cleanroom according to effective regulatory, ISO (International Organization for Standardization, 2015) and GMP (European Commission, 2008) standards/guidelines after the refurbishment of the cleanroom walls executed from the 2th until the 21th of February 2018. For this purpose in-house testing of in operation airborne particle concentrations and at rest microbial contamination are performed, besides testing of at rest airborne particle concentrations, integrity of HEPA filter, number of air changeovers, normalization time, differential pressure system and airflow patterns as tested by an external partner. To determine the impact of the introduction of HPL-RESPOPAL® panels and refurbishing activities on the cleanroom environment, statistical analysis of the 2017 and 2018 validation testing data is performed. In order to select a highly chemical/corrosive resistant coating that can potentially be applied on the cleanroom doors in the future, a literature screening is performed and discussed. In general, this thesis need to be considered as part of the whole FCS cleanroom refurbishing project and not as a standalone document. This work only highlights certain aspects, especially in terms of validation, that need to be taken into consideration when a cleanroom is refurbished.