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Pulmonary fibrosis is a pathological sequel to many persistent inflammatory pathologies, such as interstitial lung disease.
Neutrophils are present during the development of these pathologies and seem to be involved in the pathogenesis of fibrosis. However, mediators responsible for neutrophil accumulation into the lung during the inflammatory and fibrotic processes remain unknown.
IL-17, a recently discovered cytokine, seems to be an essential mediator in neutrophil recruitment.
In a murine model of alveolitis induced by crystalline silica installation (2,5) mg/mouse) we showed that IL-17A (mRNA and protein) is over expressed in the lung, three days after treatment. Moreover, we observed that the expression of this cytokine is related to the intensity of the inflammatory reaction. This relationship could not be established for KC and MIP-2, two other chemokines involved in neutrophile recruitment.
By blocking Il-17 biological activity in silica-treated mice, we showed that IL-17 plays an important role in neutrophil recruitment and activation during alveolitis.
In order to identify potential cellular sources of IL-17, we first performed a immunocytochemistry analysis on cytospins of alveolar cells. The results indicated that alveolar macrophage represents the major source of IL-17 in our model of silica-induced alveolitis. This observation was supported by the results of an experimental alveolar macrophage depletion using clodronate liposome’s. Finally, the reduction of IL-17 expression after anti-CD4+ antibody administration or in athymic mice (Nude), suggests that T lymphocytes are also essential for IL-17 production in the lung after silica treatment.
in conclusion, our results indicate that IL-17 is an important mediator in neutrophil recruitment and activation during the early stage of silicosis. The expression of this cytokine in our model id dependent on the presence of alveolar macrophages and T CD4+ lymphocytes La fibrose pulmonaire est une séquelle pathologique qui découle der nombreuses maladies inflammatoires dont les pathologies pulmonaires interstitielles.
Les neutrophiles sont présents lors du développement de ces pathologies et semblent impliqués dans la pathogénèse de la fibrose. Cependant, on ne connaît pas exactement les médiateurs qui sont responsables de l’accumulation de ces neutrophiles dans le poumon lors de la réponse inflammatoire et fibrotique
L’IL-17 est une cytokine découverte récemment qui semble être un médiateur essentiel dans le recrutement neutrophilique.
Dans un modèle d’alvéolite induite par l’instillation trans-orale de silice cristalline (2,5 mg/souris) chez la souris, nous avons montré que l’IL-17A (protéine et ARNm) est surexprimée dans le poumon, trois jours après traitement. Nous avons de plus observé que l’expression de cette cytokine est liée à l’intensité de la réaction inflammatoire, relation que nous n’avons pas pu établir pour KC et MIP-2, deux autres chémokines impliquées dans recrutement des neurotrophiles.
En bloquant l’activité biologique de l’IL-17 chez des souris traitées à la silice, nous avons pu montrer que l’IL-17 joue un rôle important dans le recrutement et l’activation des neutrophiles dans les voies respiratoires lors de l’alvéolite.
Afin de déterminer les sources cellulaires potentielles de l’IL-17, nous avons, dans un premier temps, réalisé une analyse immuno- cytochimique sur le frottis des cellules alvéolaires. Les résultats obtenus nous ont permis d’identifier le macrophage alvéolaire comme étant la source principale d’IL-17 dans notre modèle d’alvéolite induite par la silice. Cette observation a par ailleurs pu être appuyée par les résultats d’une expérience de déplétion en macrophages alvéolaires à l’aide de liposomes de clodronate. Enfin, l’expression réduite de l’IL-17, après administration d’anticorps anti-CD4+ ou chez des souris athymiques (Nude), suggère que les lymphocytes T sont également essentiels à la production pulmonaire d’IL-17 après traitement à la silice.
En conclusion, nos résultats indiquent que l’IL-17 est un médiateur important dans l’alvéolite, ainsi que dans le recrutement et l’activation des neutrophiles chez les souris développant une silice au stade aigu. L’expression de cette cytokine dans notre modèle est tributaire de la présence des macrophages alvéolaires et des lymphocytes T CD4+.

Interleukin-17 --- Pneumonia --- Silicon Dioxide