Narrow your search

Library

KU Leuven (2)


Resource type

dissertation (2)


Language

Dutch (1)

English (1)


Year
From To Submit

2020 (1)

2019 (1)

Listing 1 - 2 of 2
Sort by

Dissertation
Continuous twin-screw hot melt granulation: Investigation of the influence of different process and formulation parameters upon granule and tablet properties
Authors: ---
Year: 2020 Publisher: Leuven KU Leuven. Faculteit Farmaceutische Wetenschappen

Loading...
Export citation

Choose an application

Bookmark

Abstract

Recent onderzoek naar twin-screw hot melt granulation heeft geleid tot een beter inzicht in het onderliggende mechanisme. De voordelen maken deze techniek een waardevol alternatief voor de meer gangbare droge en natte granulatietechnieken. Er zijn inspanningen geleverd om een beter inzicht te krijgen in het granulatiemechanisme, de kritische procesparameters en de invloed van de binder op de uiteindelijke granule- en tableteigenschappen. Desondanks is er weinig bekend over het effect van andere formulerings- en procesparameters. Het doel van dit onderzoek was om het effect van de formulering- (graad van het actief bestanddeel, desintegrant) en procesparameters (configuratie) op de granule-eigenschappen en hun relatie tot andere formulering- (binderconcentratie) en procesparameters (schroefsnelheid, throughput) te onderzoeken. Daarnaast werd onderzocht of de tabletten die met deze granulaten werden gemaakt, in staat waren om in een redelijke tijd te desintegreren in de aanwezigheid van een extragranulair desintegrant en een oppervlakte-actieve stof. In deze studie werd vastgesteld dat de granulegrootte afhankelijk is van de aanvankelijke partikelgrootte van het actief bestanddeel en de aanwezigheid van een desintegrant. De schroefconfiguratie bleek een kritische rol te spelen. Een kleinere hoek tussen de kneedelementen veroorzaakte hogere afschuifkrachten, waardoor de granulegroei bevorderd werd. Bovendien werd vastgesteld dat de granule-opbrengst het grootst was in de aanwezigheid van een desintegrant, maar dit had tegelijkertijd een negatief effect op de deeltjesgroottedistributie. Uit de desintegratie-experimenten kon worden afgeleid dat desintegratie van het tablet alleen mogelijk was in aanwezigheid van het desintegrant. Dit onderzoek toont aan dat hot melt granulation potentieel als granulatietechniek binnen de farmaceutische industrie gebruikt kan worden. Daarnaast toont dit het belang aan van kennis over de formulatie en proceseigenschappen.

Keywords


Dissertation
Kosten-batenanalyse gereduceerd testen

Loading...
Export citation

Choose an application

Bookmark

Abstract

Quality By Design (QbD) baseert zich op wetenschappelijk inzicht, kwaliteitsrisicomanagement en de kennis met betrekking tot het productieproces om op een consistente manier een kwaliteitsvol geneesmiddel af te leveren. Bij inkomende testen kan QbD gebruikt worden om op basis van een uitgebreide risicoanalyse een gereduceerd testprogramma op te stellen. Bij een gereduceerd testprogramma zal een deel van de testen niet meer op ieder lot uitgevoerd worden, maar op een verlaagde frequentie. Voor de niet uitgevoerde testen wordt het resultaat op het analysecertifcaat van de leverancier overgenomen. De voorwaarde is dat er op voorhand een uitgebreide evaluatie van de leverancier en historische resultaten uitgevoerd wordt. Op basis van deze risicoanalyse kan beslist worden om al dan niet een grondstof op een gereduceerd testprogramma te zetten. Alhoewel een grondstof op basis van deze evaluatie een lage risicoscore kan krijgen, is het niet altijd opportuun om gereduceerd testen in te voeren. In sommige gevallen wegen de kosten van het invoeren en onderhouden van gereduceerd testen niet op tegen de baten. Daarom werd er onderzocht wat de kosten en baten zijn voor gereduceerd testen. De kosten en baten werden nagegaan voor drie grondstoffen: Methylprednisolone hemisuccinaat, natriumchloride en een glas container. Er kon geconcludeerd worden dat de winst per lot getest volgens maximaal gereduceerd testen respectievelijk 8.707 €, 4.776 € en 2.309 € is. Hierbij waren de implementatie- en opvolgkosten geen doorslaggevende factor om al dan niet gereduceerd testen in te voeren. Indien een lot inkomend materiaal vernietigd moet worden, dan is dit volgens maximaal gereduceerd testen na één lot terugverdiend voor natriumchloride, na 7 loten voor een glas container en na 43 loten voor methylprednisolone hemisuccinaat. Daarentegen is één defect lot half-afgewerkt product terugverdiend na 63, 324 en 940 lot voor respectievelijk methylprednisolone hemisuccinaat, een glas container en natriumchloride. Er kan geconcludeerd worden dat gereduceerd testen een opportuniteit is die bedrijven zeker moeten grijpen. Toch is enige voorzichtigheid aangeraden bij de implementatie. De kosten en baten op voorhand met elkaar vergelijken wordt zeker aangeraden. Daarnaast wordt aangeraden testfrequenties te gebruiken zoals 1/2 of 1/5. Lagere testfrequenties zijn mogelijk, maar brengen ook grotere risico’s met zich mee. Daarom is dit enkel aan te raden bij zeer betrouwbare leveranciers.

Keywords

Listing 1 - 2 of 2
Sort by


Copyright ©2024 SemperTool