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UCLouvain (1)


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book (1)


Language

French (1)


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2002 (1)

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Rôle du stress oxydatif dans la mort cellulaire induite par l'association des vitamines C et K3

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Abstract

Previous in vivo and in vitro studies have shown the cytotoxic effects in combining sodium ascorbate (vitamin C) and 2-menthyl-1, 4-naphtoquinone (vitamin k3) on cancer cells/ The cytotoxic mechanism induced by these vitamins has not yet been fully elucidated. We suggest the implication of a redox cycle generating reactive oxygen species (ROS), such as hydrogen peroxide, thus entailing an oxidative stress within the cancerous cell.
The treatment of the hepatoma cell line TLT (Taper Liver Tumor) combined with vitamins C and K3, induces growth inhibition, an alteration of its functional capacities (reduction of GSH and ATP, inhibition of the synthesis of RNA and proteins), a loss of membrane integrity, as well as cell death. Furthermore, the high sensitivity of TLT cells towards CK3 treatment may be explained by their low activity of antioxidants enzymes.
The type of cell death involved in the cytotoxicity of CK3 vitamins could not be determined, but the quinine function, as well as the production of hydrogen peroxide, are critical elements in the cytotoxic mechanism induced by these vitamins. Our results exclude an apoptotic process given the absence of activation of caspase-3, but suggest the presence of another type of cell death, i.e. autoschizis.
In conclusion, the oxidative stress is a key element in the understanding of the cytotoxic mechanism of CK3 vitamins Des études antérieures (aussi bien in vivo que in vitro) ont mis en évidence l’effet cytotoxique de l’association des vitamines C et k3 sur des cellules tumorales. Le mécanisme d’action de ces vitamines n’est pas encore élucidé. Nous suggérons l’implication d’un cycle redox générateur d’espèces réactives dérivées de l’oxygène, tel que le peroxyde d’hydrogène. Cette production engendrerait un stress oxydatif au sein de la cellule cancéreuse.
Le traitement des cellules TLT (Taper Liver Tumor) aux vitamines CK3 entraîne une inhibition de croissance, une altération des capacités fonctionnelles (diminution du GSH et de l’ATP, inhibition de la synthèse d’ARN et de protéines), une perte de l’intégrité membranaire ainsi que la mort cellulaire. La sensibilité des cellules TLT vis-à-vis des vitamines CK3 est d’autant plus importante étant donné la faible activité des enzymes antioxydantes.
Bien que le type de mort impliqué dans la cytotoxicité des vitamines CK3 n’a pas pu être précisé, cette étude montre dans le mécanisme de cytotoxicité induit par ces vitamines. Toutefois, nos résultats excluent le processus apoptotique étant donné l’absence de l’activation de la caspase-3, mais suggère la présence d’un autre type de mort cellulaire à savoir : l’autoschizis.
En conclusion, le stress oxydatif est un élément clef dans la compréhension du mécanisme des vitamines CK3

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